CAR-T疗法对胶质母细胞瘤的成功案例

CAR-T疗法利用人体自身的免疫细胞，在治疗儿童致命脑肿瘤方面取得了一些惊人的成功案例。

一种叫做胶质母细胞瘤的脑瘤（橙色；人工染色）。

研究人员正在试验工程免疫细胞来对抗这些致命肿瘤和其他被称为弥漫性中线胶质瘤。

在华盛顿的西雅图儿童医院，每两周就有一位五岁的孩子前来接受一次直接注入大脑周围液体中的基因工程免疫细胞治疗。

这位孩子被诊断出患有一种名为弥漫性中线胶质瘤的毁灭性脑和脊髓癌，这种癌症没有已知的治疗方法，此后他已经进行了三年多的定期访问。但CAR-T细胞疗法似乎已经缩小了他们的肿瘤并使其得到了控制。经过70次治疗并且还在继续，这位五岁大的孩子可能已经接受了比世界上任何人都多的CAR-T细胞治疗剂量。

他的肿瘤学家尼古拉斯·维坦扎每当谈及这些结果时都会显得非常兴奋。尽管如此，维坦扎也非常清楚这个孩子的反应是不寻常的。尽管维坦扎的临床试验中有几个孩子也可能从CAR-T细胞方案中受益，但大多数的反应并不如这位五岁孩子那样戏剧性或持久。现在，让维坦扎和他的同行们夜不能寐的问题是：他们如何能使这种成功不再是一种例外？

在本月早些时候结束的宾夕法尼亚州费城举行的国际儿科神经肿瘤研讨会上，维坦扎和其他研究人员展示了令人着迷的早期临床试验结果，表明CAR T细胞可能是治疗儿童致命中枢神经系统癌症的有效方法。

这些试验旨在测试治疗的安全性而非其有效性，需要更大规模的试验来确定这些治疗是否有益。与此同时，研究人员急于找到调整方法以最大化其效果的方法。“我们看到了一丝迹象”，休斯顿德克萨斯儿童医院的儿科神经学家贾希亚·马赫迪说，“我们现在的任务是弄清楚如何在此基础上扩展。”

寻找肿瘤的T细胞

CAR-T细胞疗法包括从受体体内移除的被称为T细胞的免疫细胞，这些细胞经过工程改造，在其表面产生称为嵌合抗原受体（CAR）的分子。这些T细胞被重新注入体内，它们的新受体使它们能够识别并摧毁癌细胞。

尽管存在持续的安全担忧，这种方法在治疗几种血液癌方面已显示出成功，并且在一些情况下产生了超过十年的缓解期。但是，使用CAR-T细胞治疗来治疗实体瘤，如脑和肺的肿瘤则更具挑战性。实体瘤可能包含具有不同突变和对治疗敏感度不同的各种细胞。实体瘤也可能更难让T细胞穿透。

即便如此，小鼠研究已表明CAR T细胞可能对弥漫性中线胶质瘤有效。这种癌症迫切需要新的治疗方法：标准治疗是偶尔配合化疗的放疗，但这种癌症是致命的，诊断后的中位生存期约为13个月，维坦扎说。

成功：一份文凭

如今，针对儿童弥漫性中线胶质瘤的首个CAR-T疗法临床试验已经完成，结果令人鼓舞。在费城的会议上，维坦扎展示了一项试验的数据，其中21名患有弥漫性中线胶质瘤的儿童接受了针对一种主要存在于癌细胞上的名为B7-H3的蛋白质的CAR T细胞治疗。只有一名参与者对治疗本身产生了严重反应，有些人的生存时间超过了预期，维坦扎说。

马赫迪展示了一项针对一种名为GD2的分子的T细胞疗法的临床试验数据。在加利福尼亚州斯坦福大学进行的这项试验中，九名患有弥漫性中线胶质瘤的人接受了治疗，其中四人的肿瘤缩小了一半以上。

该试验也有一个异常案例：一位年轻男子的癌症完全消失，自从他首次接受治疗以来已经超过30个月仍然无癌。在这段时间里，他已经高中毕业，现在在大学里表现优异。“所有这些正常的事情在这种背景下意味着更多，”马赫迪说。“否则，这种现实本不会属于他。”

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研究人员迫切希望找到方法将这种戏剧性的反应扩展到更多的研究参与者身上。维坦扎的团队启动了另一项试验，将测试针对主要存在于脑和脊髓肿瘤上的四种不同分子的CAR T细胞，希望识别多个目标的T细胞将更有效。

加利福尼亚大学旧金山分校的另一个团队正在测试仅在细胞处于中枢神经系统时才表达寻找癌症的受体的CAR T细胞。希望这样T细胞只在需要的地方活跃，使它们不太可能因“疲劳”而变得功能失调，这是一种已知会限制T细胞疗法有效性的现象，该项目的主要研究员之一Hideho Okada说。该团队于六月治疗了他们的首位临床试验参与者——一位患有侵袭性脑癌胶质母细胞瘤的成人——并计划接下来在儿童中启动类似的研究。

维坦扎说，对CAR-T细胞疗法的这种修改只是开始。研究人员正在寻找更多方法来增强CAR-T细胞疗法的效果，几十年后，医生可能会能够为个别患者量身定制多种选项。“我们能达到这一点真是不可思议，”他说。“但在20年后，我们用于患者的CAR T细胞看起来将与现在截然不同。”