氢水缓解经前综合症临床试验

背景： 经前综合症 （PMS） 包括对日常生活产生负面影响的精神或躯体症状。经前综合症治疗可能涉及使用补充替代方法。富氢水 （HRW） 具有抗氧化和抗炎特性，有可能可以治疗经前综合症。本研究旨在调查饮用 HRW 对经前症状严重程度和经前综合症女性生活质量的影响。

方法： 本研究是一项随机对照试验。使用块随机化方法将参与者随机分为两组（干预组=33，对照组=32）。干预组要求参与者每天摄入 1500-2000 mL HRW，安慰剂组要求参与者喝水。参与者从月经周期的第 16 天开始饮用 HRW 或安慰剂水，直到下一个月经周期的第 2 天，持续三个月经周期。使用人口统计信息表、经前综合征量表 （PMSS） 和世界卫生组织生活质量问卷 （WHOQOL-BREF） 的简短表格收集研究数据。

结果： 干预组在PMSS的第一次和第二次随访中的平均得分均显著低于对照组（P<0.05）。在第一次随访中，与对照组相比，干预组在WHOQOL-BREF的身体健康和心理领域的平均得分显著更高（P<0.05）。PMSS×组时间交互作用显著（F=10.54，P<0.001）。WHOQOL-BREF的×组时间交互作用不显著（P>0.05）。

结论： HRW的消费可以减轻经前症状的严重程度，并改善个人在身体和心理领域的生活质量。

 Aker MN, Gönenç İM, Çalişici D, Bulut M, Alwazeer D, LeBaron TW. The effect of hydrogen-rich water consumption on premenstrual symptoms and quality of life: a randomized controlled trial. BMC Womens Health. 2024 Mar 26;24(1):197. 

The effect of hydrogen-rich water consumption on premenstrual symptoms and quality of life: a randomized controlled trial | BMC Women's Health | Full Text (biomedcentral.com)

经前期综合征（Premenstrual Syndrome,PMS)是指妇女在月经周期的后期(黄体期D14-D28)表现出的一系列生理和情感方面的不适症状，症状与精神和内科疾病无关，并在卵泡期缓解，在月经来潮后自行恢复到没有任何症状状态。经前期综合征是一种生理和社会心理等综合因素导致的一种妇女疾病。治疗目标主要是缓解或消除躯体、心理症状，减少对个人日常生活、人际交往、生活质量的影响，并使治疗副反应尽可能最小。

许多处于生育年龄的女性在月经期间会经历身体和心理问题[1]。经前综合症（PMS）包括在月经周期的黄体期间发展的心理或身体症状，这些症状会对个人的日常生活产生负面影响[2]。在土耳其进行的一项系统审查中检查了PMS的发生率，报告的患病率为52.2%[3]。作为一个如此普遍的健康问题，PMS可能会对女性的生活质量产生负面影响[1,4,5,6,7]，因此寻找治疗PMS的方法特别重要。

PMS的发病机制复杂且尚未完全理解[8]。人们认为月经周期及潜在的激素会影响与PMS相关的生理和生物学过程[9]。然而，一些研究并没有显示出健康女性和PMS患者之间的激素水平差异[9,10]。一种假设认为，反应是基于暴露于或撤离别孕烷醇酮（一种孕酮代谢产物和γ-氨基丁酸的激动剂）而改变的[11]。科学家们目前正在探索PMS的另一个可能原因，即对不同类型的刺激（如生物或物理因素）的异常炎症反应。这种反应可能导致氧化应激，即活性氧物质（ROS）的产生与其被抗氧化剂失活之间的不平衡。炎症和氧化应激都作为PMS发展的可能因素正在研究中[8]。因此，人们相信减少炎症和氧化应激将在治疗PMS中有效。PMS治疗侧重于缓解身体和精神症状，并可能涉及各种饮食补充剂和替代补充方法[2]。因此，可以假设富含氢的水（HRW）可能有助于PMS的治疗。

氢分子是宇宙中最小的分子，通过摄取HRW后迅速被吸收进入循环系统[12]。氢可以穿透生物膜，渗透到细胞质、线粒体、细胞核和血脑屏障中。因此，组织可以迅速吸收氢气[13,14]。氢分子（H2）是一种轻气体，也是一种选择性抗氧化剂，并且最近被认为是一种新型治疗剂[13]。H2已被提出作为某些神经肌肉疾病、心脏代谢疾病和某些类型的癌症的潜在治疗方法，主要作为抗炎剂和选择性抗氧化剂[15]。

氢分子可以上调酶促抗氧化系统，包括谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶[14]。H2可以选择性清除最有害的活性氧/氮物种，例如羟基自由基和过氧亚硝酸盐，而不影响有益的物种，例如过氧化氢或一氧化氮[13,15]。

据报道，饮用HRW对日常生活有益[16]。由于HRW具有抗氧化和抗炎特性，本研究调查了HRW是否可以用于治疗PMS，这是一种在其病理生理学中涉及炎症和氧化应激的状况。据我们所知，尚未有研究调查HRW消费对PMS症状和生活质量的影响。就我们所知，这项研究代表了在这一领域进行的首次调查。

研究目标

本研究旨在确定HRW消费对经历经前综合症的女性（学生）的经前症状和生活质量的影响。

研究假设

H01 参与者饮用HRW与对照组之间在经前综合症量表(Premenstrual Syndrome Scale)得分上没有显著差异。

H02 参与者饮用HRW与对照组之间在世界卫生组织生活质量问卷简表(Short form of the World Health Organization Quality of Life Questionnaire)得分上没有显著差异。

材料与方法

设计

本研究是一项单中心、平行组、分层、分块、随机对照实验研究。研究的每一步都根据《统一试验报告标准》(CONSORT)指南进行（见图1）。该研究已于2022年9月27日在临床试验注册系统(https://clinicaltrials.gov/study/NCT05556252#study-record-dates)注册，注册编号为NCT05556252。

根据CONSORT 2010的研究流程图

人群与样本

该研究在安卡拉大学护理学院进行（土耳其）。该学院包括助产和护理系，大多数学生是女性。最初，评估了775名志愿者以确定符合经前综合症(PMS)纳入标准的人选，使用经前综合症量表进行评估。如果参与者在该量表上的得分达到或超过132分，则被归类为经历PMS，该标准由Gençdoğan B. [17]定义。在这一阶段，发现有366名（47.2%）参与者经历了PMS。在这些被识别出经历PMS的参与者中，愿意参加随机对照试验的人根据入组的纳入标准进行评估。研究的纳入标准包括月经周期长度在正常范围内（21-35天），过去三个周期月经规律，在经前综合症量表上得分132分或以上[17]，没有接受PMS的医疗治疗，以及没有任何精神疾病诊断。排除标准包括接受过精神疾病诊断，患有任何妇科疾病（如异常子宫出血、肌瘤、卵巢囊肿等），使用激素避孕药物，参与者不遵守研究计划，怀孕以及在研究期间开始PMS治疗的参与者。

该研究包括干预组和对照组。被分配到干预组的个体饮用HRW，而被分配到对照组的个体饮用安慰剂水。使用G*Power 3.1.9软件计算本研究的样本量。文献中未发现有关HRW对经前综合症影响的研究。因此，参考了Taavoni等人在2014年[18]进行的关于蜂王浆对经前综合症影响的研究作为基础，确定了在功效为0.9和α水平为0.05的条件下，效应量(d)为0.73时，干预组和对照组所需的最小样本量各为33人，共计66名参与者。共有98人同意参加研究。其中，10人月经不规律，6人有精神疾病诊断，7人有妇科疾病诊断，3人正在使用口服避孕药。因此，共有72名志愿者被纳入研究。

志愿者根据他们的学号以升序排列。采用分块随机化方法按照此顺序将志愿者分配到各组。随机化分块程序如下进行：(a) 选择分块大小为6；(b) 计算有12种条件（ABBBAA, ABABBA, BABBAA, BBABAA, BAABBA, ABBAAB, BBBAAA, ABABBA, BABAAB, BABABA, AABBAB和BBABBAA）；以及(c) 随机选择区块以确定所有72名参与者的分配，配比为1:1。研究最终完成时，干预组有33名参与者，对照组有32名参与者（见图1）。

干预组和对照组的描述性特征在统计上没有差异（见表1）。

表1 参与者描述性特征分布 (n=65)

缩写：t Independent t Test、X Chi Square

该研究作为双盲试验进行。为了对参与者进行盲法处理，向对照组的参与者提供了一个类似氢气水生成器的瓶子。HRW是无色、无味、无嗅的。因此，预期参与者无法辨别他们所饮用的水的属性[19]。此外，为了防止数据收集过程中的偏差，研究中使用的数据收集表格由一个不知道参与者分组情况的研究员来管理。

研究的执行

在研究组中实施了以下干预措施。

干预组

该组的参与者被提供HRW用于消费。每个参与者都得到了一个500毫升的便携式氢水生成器（Novasmart，土耳其）。另外，他们还提供了饮用水（Sırma，土耳其）（每个PET瓶0.5升，每天2.0升）来准备HRW。在用饮用水填满便携式氢水生成器后，运行5分钟以达到饱和水平的氢[19, 20]。在研究人员进行的初步应用中观察到，富氢水（HRW）制备后H2浓度逐渐降低。与此观察一致，指导参与者在制备后立即饮用HRW[19]。在开始干预之前，参与者接受了如何使用氢水生成器的培训。HRW的消费针对每个参与者的月经周期进行了个性化调整。每个参与者大约在她们的月经周期的第16天开始饮用HRW，与分泌期开始相吻合，并持续到月经期的第2天。在随后的周期中保持这种模式。作为研究的一部分，指导参与者在以下时间间隔内饮用300-400毫升HRW：早餐前一小时、午餐前一小时、午餐后两小时、晚餐前一小时和睡前半小时。因此，要求参与者每天最少饮用1500毫升，最多2000毫升HRW[21]。由于PMS症状的变化应用应该持续三个月经周期[1, 22]，本研究中的参与者也被提供了三个周期的HRW。通过一个饮水跟踪表监测参与者对计划的遵守情况。

对照组

该组的参与者被提供了一个类似于氢水生成器的瓶子，但它不产生氢气或改变水的属性。对照组（安慰剂）的参与者被指示在与干预组相同的日期内饮用相同量的水（Sırma，土耳其）（每个PET瓶0.5升，每天2.0升）。通过一个饮水跟踪表监测参与者对计划的遵守情况。

数据收集

研究数据是通过使用人口信息表、经前综合症量表和世界卫生组织生活质量问卷简版来收集的。

人口信息表

该表包括了确定参与者的社会人口学特征和月经史的问题。所有参与者在被分配到各自组别后完成了这个表格。

经前综合症量表（PMSS）

经前综合症量表（PMSS），由Gençdoğan（2006）基于DSM-III和DSM-IV-R开发，并进行了效度和可靠性研究，是一个由44个项目组成的五点李克特量表，用于测量经前症状的严重程度。该量表包括九个子量表：抑郁情绪、焦虑、疲劳、易怒、抑郁思维、疼痛、食欲变化、睡眠变化和肿胀。PMSS的总分可以从最低的44分到最高的220分。分数的增加表明PMS症状的强度增加。在量表上得分132分及以上的参与者被认为患有PMS。该量表的总Cronbach's alpha信度系数为0.75 [17]。在这项研究中，初次测量的Cronbach's alpha信度系数为0.87。

评估PMS严重程度的测量时间是基于[22]进行的研究确定的。所有参与者的经前症状在三个时间点进行了评估：干预开始前（她们上一个月经周期的第7-10天）、HRW/安慰剂水应用三个周期后（月经期的第7-10天），以及HRW/安慰剂水应用完成后一个月（随后月经周期的第7-10天）。

世界卫生组织生活质量问卷简版（WHOQOL-BREF）

1980年，世界卫生组织（WHO）开发了WHOQOL-100量表来定义生活质量并实现跨文化比较。WHOQOL-BREF是从WHOQOL-100中提取的27个项目的简版[23]。这个形式的土耳其效度和可靠性研究是由[24]进行的。该量表包括27个问题，每个问题都按1到5的规模评分，总分数范围从0到100。除了最初的两个一般性问题外，其余问题用于计算身体健康、心理、社会和环境领域的分数。量表上的高分表示更高的生活质量。WHOQOL-BREF的Cronbach's alpha值如下：身体健康0.83，心理0.66，社会0.53，环境0.73 [24]。在这项研究中，初次测量的Cronbach's alpha信度系数计算如下：身体健康0.61，心理0.70，社会0.56，环境0.73。

对于WHOQOL-BREF的测量时间是根据评估PMS严重程度的时间确定的。所有参与者的经前症状评估了三次：干预开始前（她们上一个月经周期的第7-10天）、HRW/安慰剂水应用三个周期后（月经期的第7-10天），以及HRW/安慰剂水应用完成后一个月（随后月经周期的第7-10天）。

经前综合症量表（PMSS）

经前综合症量表（PMSS），由Gençdoğan（2006）基于DSM-III和DSM-IV-R开发，并进行了效度和可靠性研究，是一个由44个项目组成的五点李克特量表，用于测量经前症状的严重程度。该量表包括九个子量表：抑郁情绪、焦虑、疲劳、易怒、抑郁思维、疼痛、食欲变化、睡眠变化和肿胀。PMSS的总分可以从最低的44分到最高的220分。分数的增加表明PMS症状的强度增加。在量表上得分132分及以上的参与者被认为患有PMS。该量表的总Cronbach's alpha信度系数为0.75 [17]。在这项研究中，初次测量的Cronbach's alpha信度系数为0.87。

评估PMS严重程度的测量时间是基于[22]进行的研究确定的。所有参与者的经前症状在三个时间点进行了评估：干预开始前（她们上一个月经周期的第7-10天）、HRW/安慰剂水应用三个周期后（月经期的第7-10天），以及HRW/安慰剂水应用完成后一个月（随后月经周期的第7-10天）。

数据分析

统计分析是使用SPSS Windows 24.0软件包进行的，且认为P<0.05的水平具有统计学意义。通过检查偏度和峰度值来评估数据的正态性，且在±2范围内的值被认为是正态分布的指示[25]。卡方统计量被用来检验分类变量之间的关系。独立样本t检验被用来比较独立组在月经特征、PMSS、身体健康、社会领域、环境领域得分以及初次两次测量的心理领域得分。重复测量的多变量方差分析（MANOVA）被用来检验不同时间点各组间PMSS、身体健康、社会领域和环境领域得分的显著差异。在第三次随访测量中，对独立组心理领域的比较采用了Mann-Whitney U检验，而Friedman检验被用来衡量时间依赖性变化。

试验结果

当比较干预组和对照组的平均PMSS得分时，发现基线时平均得分没有统计学差异（P>0.05），但在第一次和第二次随访中，干预组的平均得分显著低于对照组（P<0.05）（图2）。组×时间交互作用对于PMSS是显著的（F=10.54, P<0.001）（表2）。

图2估计的PMSS边际均值

表2 参与者经前综合症量表（PMSS）得分的比较（n=65）

当比较干预组和对照组的WHOQOL-BREF平均得分时，发现所有子量表在基线时的平均得分没有统计学差异（P>0.05）。然而，在第一次随访中，干预组在身体健康方面的平均得分显著高于对照组（图3），且心理领域的中位数得分也高于对照组（P<0.05）（表3）。在第一次随访中，社会领域（图4）和环境领域（图5）的得分在两组中相似（P>0.05），而在第二次随访中，所有领域的得分在两组中都相似（P>0.05）。组×时间交互作用对于WHOQOL-BREF不显著（P>0.05）（表3）。

图3估计的身体健康边际均值

表3 参与者世界卫生组织生活质量问卷简版（WHOQOL-BREF）得分的比较（n=65）

图4估计的社会领域边际均值（无统计学差异，省略）

图5估计的环境领域边际均值（无统计学差异，省略）

讨论

本研究首次调查了摄入氢富水（HRW）对经前综合症（PMS）学生的症状和生活质量的影响。我们的发现表明，本研究中的HRW摄入减少了PMS症状并提高了生活质量，特别是在身体健康和心理领域。文献中尚未发现有关HRW摄入对PMS影响的研究。然而，张等人（2021）已经确定含有外源性H2的补充剂在调节女性性器官稳态中发挥重要作用。H2补充已被证明可以缓解由缺血/再灌注（I/R）和某些药物引起的卵巢损伤[26]。此外，它可以减轻早衰性卵巢功能衰竭（POF）并促进卵泡发育。H2还减少了子宫内的炎症[26]。有研究表明，HRW降低了患有多囊卵巢综合症的雌性大鼠体内的丙二醛、皮质醇和睾酮水平[27]。另一份报告揭示，HRW缓解了动物模型组织中肌纤维上皮变性和坏死[28]。

在PMS中可能会发生氧化应激增加[29, 30]和抗氧化能力下降。氧化剂/抗氧化剂系统的失衡被报道为PMS中各种压力症状的潜在原因或后果[30]。作为一种治疗性医用气体，氢分子具有抗氧化特性，并选择性地清除组织中的细胞毒性活性氧种（ROS），从而减少组织的炎症事件[31]。基于这些信息，假设HRW的摄入可能通过恢复氧化剂/抗氧化剂系统的平衡和减少过量的炎症水平来减少PMS。

另一个作用机制报告称，H2类似于雌激素衍生物，通过上调内源性抗氧化酶和肽的表达作为抗氧化剂[32]。在月经周期的黄体后期，为了准备月经来潮，雌激素水平较低。这些低水平似乎是PMS症状发作的一个因素[33]。摄入HRW可能通过对PMS产生积极影响，暂时提高雌激素浓度而不显著改变月经周期。

女性中的PMS存在对身体健康、心理健康和社会关系产生负面影响，导致整体生活质量下降[34]。经前症状可能会导致身体机能和心理健康受损。比较有PMS和没有PMS的女性的研究显示，有PMS的女性在生活质量的身体和心理领域经历了不利影响[4, 35, 36]。尚未遇到专门研究HRW摄入对有PMS女性的生活质量影响的研究。然而，康等人（2011）在他们的研究中发现，连续六周摄入HRW减少了癌症患者血液中的反应性氧代谢产物，维持了血液氧化潜力，并显著改善了接受放疗期间与安慰剂相比的生活质量评分[37]。水野等人（2017）还报告说，在成年志愿者中进行四周的HRW应用改善了情绪，减少了焦虑，增强了自主神经系统功能，并加强了生活质量[38]。在文献中，已经报道了HRW的摄入可以减少健康个体的疲劳[38]并改善认知功能和焦虑水平[39]。这些发现表明，HRW可能有效地增强生活质量。

结论

总之，本研究表明，HRW的摄入可能会减轻PMS症状的严重程度并提高个人的生活质量。因此，建议可以考虑使用HRW摄入作为减轻PMS症状严重程度的一种选择。HRW摄入是一种简单的实践，个人可以在家或工作场所轻松执行。这种方法被认为适用于每个人，实用，促进个人对健康负责，并且性价比高。因此，建议护士和其他医疗专业人员考虑使用HRW来帮助个人应对PMS并提高他们的生活质量。

局限性：参与者在完成干预后无法跟踪超过两个月经周期。因此，无法评估干预的长期效果。研究参与者来自单一中心并由护理学生组成。因此，研究结果的普遍适用性可能存在限制问题。因此，建议在更广泛的人群中进行更长期的随访研究。