化疗使用高压氧要倍加小心！

Baude J, Cooper JS. Hyperbaric Contraindicated Chemotherapeutic Agents. 2023 Aug 14. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–. PMID: 32809708.

介绍

高剂量或高压下的氧气应被视为一种具有自身毒性和药物相互作用的药物。高压氧治疗是在高剂量和高压下给予氧气。高压氧治疗是在海平面大气压的一倍半到三倍下给予 100% 氧气。它用于治疗各种不同的疾病，包括但不限于一氧化碳中毒、减压病、动脉气体栓塞、辐射引起的组织损伤、坏死性筋膜炎、骨髓炎、问题伤口、热烧伤等。

未经治疗的气胸仍然是高压氧治疗的唯一绝对禁忌证。然而，有许多药物的副作用可能会因高压氧而加剧，化疗药物与高压氧治疗的相对禁忌症将是本文的重点。高压氧治疗经常用于治疗放射后损伤，其中许多患者还接受了化疗作为其治疗方案的一部分，这引起了人们对高压氧潜在副作用的关注。在决定使用高压氧治疗时，仔细回顾当前和过去的药物非常重要——需要评估的三种药物包括硫酸博来霉素、多柔比星和顺铂（顺铂）。

关注的问题

硫酸博来霉素是一种化疗剂，用于治疗各种肿瘤，如鳞状细胞癌、淋巴瘤、睾丸癌。它还用于胸膜固定术，以治疗恶性胸腔积液和预防胸腔积液复发。它是一种细胞毒性药物，通过利用亚铁和氧自由基通过 DNA 剪断发挥其作用，在细胞周期的 G2 期造成最终破坏。除了严重的超敏反应或过敏反应外，博来霉素诱导的肺毒性是该药物的显着不良反应。[1]

博来霉素在细胞内被氨基水解酶灭活。这种酶广泛分布于全身;然而，它仅以低浓度存在于皮肤和肺部，这解释了博来霉素在这些部位的主要毒性。药物性肺部疾病涵盖了呼吸道的不同病理生理状况。博来霉素是研究最充分的细胞毒性肺毒素。

肺毒性是博来霉素治疗的剂量限制性毒性，据报道发生率约为 4%，死亡率高达 20%-25%。这种并发症的危险因素包括药物的累积剂量、患者年龄、多药治疗方案（尤其是环磷酰胺）中博来霉素的使用、同时使用放疗和补充氧疗。[2] 对大鼠的实验研究产生的数据显示，与对照组或单独使用博来霉素相比，当大鼠暴露于 100% 氧气和博来霉素时，肺毒性具有协同作用。[3][4]

然而，尽管存在这种理论风险，但尚无高压氧治疗导致肺博来霉素毒性的病例。另外，许多既往接受过博来霉素治疗的患者已成功接受高压氧治疗，无后遗症。对于博来霉素给药后氧疗何时看起来是安全的，目前还没有确定的时间表，但有一个共识是，只要患者没有纤维化导致的肺损伤迹象，并且自博来霉素治疗以来至少已经三到四个月，就不应将暴露于高压氧视为禁忌证。

阿霉素是一种细胞毒性蒽环类抗生素，可在 DNA/RNA 链的碱基对之间插入，抑制 DNA 和 RNA 合成，从而阻止快速生长的细胞复制。阿霉素用于各种癌症的治疗方案，其中一些包括：淋巴瘤、乳腺癌和肉瘤。心肌病是最关键的长期毒性，它可能表现为急性或慢性影响。急性时，它可能导致心电图改变，伴有ST波和T波异常以及心律失常。慢性上，它可能进展为充血性心力衰竭，这是累积剂量相关的毒性。阿霉素是高压氧的禁忌症，由于药物毒性增强。一项针对大鼠的实验研究产生的数据显示，在同时接受多柔比星的同时暴露于高压氧的大鼠死亡率为 87%，据推测是由于心脏毒性。[5]

然而，还有其他实验动物研究没有发现死亡率增加，而是产生的数据显示，与单独使用阿霉素相比，接受肌内注射多柔比星并随后进行高压氧治疗的大鼠伤口愈合增加，心脏细胞损伤减少。[6]

还有一项额外的研究，一项长期随访研究，着眼于在新辅助化疗前接受高压氧治疗的局部晚期乳腺癌患者。两组的临床和病理反应相同（高压氧加多柔比星与单独使用多柔比星）。5年生存率为73%，死亡率与癌症有关，两组之间无差异。[7] 由于潜在的危害和总体上缺乏强有力的证据，临床医生应避免使用高压氧治疗和多柔比星联合使用。阿霉素的半衰期为 20 至 48 小时。鉴于终末半衰期相对较短，目前的建议建议在多柔比星给药后至少 3 天开始高压氧治疗。

Cis-Platinum（顺铂）是一种化疗剂，与其他药物一起用于治疗许多不同的癌症，其中一些包括：膀胱癌、睾丸癌和卵巢癌。它是一种烷化剂，一旦进入细胞就会被激活。它形成链间和链内交联，干扰正常的复制机制，造成DNA损伤，最终导致细胞凋亡。由于其作用机制，它还会影响成纤维细胞的产生和胶原蛋白的合成，这是伤口愈合所必需的。[8]

有动物实验试验产生的数据显示，与对照组相比，暴露于顺铂的小鼠伤口断裂强度受到高压氧治疗的不利影响。其他动物研究表明，高压氧治疗对改善顺铂的肾毒性和耳毒性作用具有不同的效果。[9][10][11]

伤口愈合不良是高压氧治疗最常见的适应症之一。因此，伤口愈合不良的患者不应同时使用高压氧和顺铂治疗。然而，当伤口愈合不是治疗目标且治疗时间至关重要时，例如一氧化碳中毒、动脉气体栓塞、视网膜中央动脉闭塞等。在这些紧急情况下需要高压氧。

意义

有许多药物的副作用可能会因高压氧而加剧。高压氧治疗经常用于治疗放射后损伤，其中许多患者还接受了化疗作为其治疗方案的一部分，这引起了人们对高压氧潜在副作用的关注。需要评估的三种重要药物：

博来霉素：肺毒性是禁忌同时使用博来霉素和高压氧治疗的原因。如果在博来霉素给药后至少三到四个月，则认为进行高压氧治疗是安全的。

阿霉素：心脏毒性是禁忌同时使用阿霉素和高压氧治疗的原因。如果在多柔比星给药后至少三天，则认为进行高压氧治疗是安全的。

顺铂：伤口愈合受损是同时使用博来霉素和高压氧治疗是禁忌的原因。在紧急情况下以及从顺铂给药后延长时间时进行治疗。