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一项针对 38000 多名年轻人的研究证实了研究人员开始怀疑的事情:COVID-19 大流行导致儿童和青少年 1 型糖尿病病例激增。起初,研究人员认为这种上升是由病毒本身引起的,但事实证明这可能不是这样。然而,由于1型糖尿病的总体原因仍然是一个谜,这些发现为研究人员提供了探索新机制的路线。
As COVID-19 cases rose, so did diabetes — no one knows why (nature.com)
该研究于6月30日发表在JAMA网络版上1,汇总了之前 17 项研究的数据,发现 19 岁以下儿童和青少年的1 型糖尿病发病率在 2020年(大流行的第一年)比前一年高出约 14 %。在大流行的第二年2021年发病率进一步上升,比 2019年上升了 27 %。
“这比我们预期的要高得多,”资深作者加拿大多伦多病童研究所的儿科内分泌学家Rayzel Shulman说。在 COVID-19 之前,儿童 1 型糖尿病的发病率以每年约 2-4% 的稳定速度上升。
“现在,突然之间,我们看到增加了十倍,”德国吉森Justus Liebig大学的糖尿病研究员Clemens Kamrath说。“这绝对是一个重大的飞跃,在某种程度上,速度和速度都是不可能的。
胰岛素是调节血糖水平的关键激素,当身体自身的免疫系统攻击胰腺中产生胰岛素的细胞时,就会发生 1 型糖尿病。糖尿病患者血糖水平可能会危害患者身体。从长远来看,这会损害人们的血管,进而导致失明、肾衰竭、心脏病发作或神经损伤,在最坏的情况下需要截肢。
研究人员首先担心 COVID-19 可能会引发 1 型糖尿病,此前在大流行的最初几个月观察到多个国家的新病例有所增加。其他研究2在 COVID-19 浪潮达到顶峰几个月后,还记录了糖尿病新诊断的激增。
然而,许多研究努力寻找SARS-CoV-2引发激增或严重伤害胰腺细胞的证据。
舒尔曼和她的同事将他们的分析限制在大流行之前和期间至少有 12 个月数据的研究。他们还只包括那些报告所研究人口规模的人群,而不仅仅是病例数——“这样我们就可以真正知道发病率是否增加”,她说。
除了证实儿童1型糖尿病的发病率在大流行的头两年上升外,他们还发现大流行扰乱了儿童1型糖尿病的季节性。这种疾病通常遵循明显的季节性模式,冬季的新病例率高于夏季。
相比之下,该团队无法分析儿童2型糖尿病的发病率,因为没有足够的研究。当胰腺不能产生足够的胰岛素并且身体停止对胰岛素作出反应时,就会发生2型糖尿病。不活动和肥胖是危险因素。
荟萃分析确实重申,被诊断患有1型糖尿病的儿童在大流行期间往往比以前出现更严重的疾病形式。糖尿病酮症酸中毒(一种可能危及生命的新发 1 型糖尿病并发症)的发病率从 26 年到 2019 年上升了 2020%,可能是因为当出现早期症状时人们犹豫不决或无法寻求紧急护理。糖尿病酮症酸中毒是可以预防的,但如果确实发生,就会产生持久的影响,所以“这实际上是这项研究最重要的发现之一”,舒尔曼说。
目前还不清楚是什么引发了糖尿病的突然增加,以及这种趋势可能会持续多久,舒尔曼说。需要长期研究来观察发病率是平稳,下降还是进一步增加,佐治亚州亚特兰大埃默里大学研究糖尿病的流行病学家Sathish Thirunavukkarasu同意。
但其他研究人员并不完全相信这些发现。奥斯陆挪威公共卫生研究所研究1型糖尿病风险因素的流行病学家Lars Stene表示,在短短一年内发病率上升14%“对我来说听起来难以置信”。他说,无论如何,这种疾病的发病率每年都有很大的波动,所研究的国家之间存在十倍的发病率差异。
至于根本原因,卡姆拉特写了一篇特邀评论6在荟萃分析中,现在看来SARS-CoV-2 直接损害儿童胰腺细胞的可能性“相当小”。来自芬兰的研究7苏格兰8和丹麦9不能直接将冠状病毒感染与1型糖尿病的增加联系起来。
舒尔曼说,如果糖尿病的平行大流行不是由病毒消灭胰腺细胞引起的,那么它为研究人员提供了一个机会,可以调查可能导致儿童糖尿病长达数十年上升的其他因素。
Thirunavukkarasu说,最可能的解释是免疫系统对胰腺的攻击是“由COVID-19感染引发的,其他感染也会发生,如肠道病毒和乙型肝炎”。
他指出,在大流行期间,一种1型糖尿病的患病率没有改变,这种糖尿病是在免疫系统没有产生针对人们自身细胞的抗体的情况下发展的。这表明青少年1型糖尿病的激增归因于环境或生活方式改变带来的自身免疫攻击的增加,Kamrath说。
舒尔曼说,可能是大流行加速了已经处于危险中的儿童的1型糖尿病的发作,或者由于未知的原因,更多的儿童比大流行前有更多的儿童正在发展自身免疫。她补充说,封锁和保持身体距离可能会减少儿童接触COVID-19以外的呼吸道病毒,无意中消除了一些未知的保护作用。
研究人员正在探索其他可能的触发因素,包括富含高度加工食品的饮食,体重增加和生活在肠道中的免疫影响微生物的变化。“饮食正在发生变化;肥胖正在增加,“Thirunavukkarasu说,特别是在低收入和中等收入国家,如印度和孟加拉国,儿童糖尿病负担早在大流行之前就一直在上升。“这个问题没有单一的答案。”
D'Souza D, Empringham J, Pechlivanoglou P, Uleryk EM, Cohen E, Shulman R. Incidence of Diabetes in Children and Adolescents During the COVID-19 Pandemic: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Netw Open. 2023 Jun 1;6(6):e2321281. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.21281. PMID: 37389869; PMCID: PMC10314307.
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