病毒感染患病实质上是受到感染细胞为患病主体。或者说病毒只是遗传信息，感染了病毒的细胞才能真正完成病毒的生命过程。病毒感染性疾病必需发生病毒侵入人体过程，这决定了人体特定类型的差异。因为病毒侵入细胞的过程，免疫系统对抗和清除感染细胞的过程，都是人体自身组织细胞，特别是免疫系统参与的过程。病毒感染过程出现障碍必然会导致致病能力的巨大差异。因此我们看到病毒感染疾病有非常大的个体差异。有少数人是病毒超级传播者，有一定比例的人对病毒耐受力很强，甚至不发生感染。也有人对病毒具有自然免疫功能。例如本研究发现20%的人，由于基因变异，导致免疫系统对流感病毒感染就获得对新冠病毒的交叉免疫力。不过这种对病毒的免疫，是否也是一过性的。如果这样，和接种疫苗的作用类似？

A common allele of HLA is associated with asymptomatic SARS-CoV-2 infection | Nature

SARS-CoV-2使许多其他人痛苦不堪，也导致一部分死亡。但幸运的是，少数人滑过了一轮 COVID-19 而没有出现任何症状。根据一项新的研究，避免疾病的一个关键是只有一些人携带的特定免疫系统基因的版本。研究表明，当具有这种基因变异的个体暴露于引起感冒的常见冠状病毒时，他们可以获得针对SARS-CoV-2的保护。

“我喜欢这篇论文，”拉霍亚免疫学研究所的免疫学家Shane Crotty说，他与这项研究无关。他说，这项研究提供了 “迄今为止最有力的遗传证据”，表明感染感冒冠状病毒的人会产生可以抵抗SARS-CoV-2的免疫细胞。

大约20%的SARS-CoV-2感染者表示他们没有不适，但研究人员尚未发现为什么会这样。潜在保护因子列表的顶部是人类白细胞抗原（HLA）基因，它编码帮助身体抵抗病原体的蛋白质。如果病毒在我们的一个细胞中建立商店，细胞表面的HLA蛋白会显示入侵者蛋白质的碎片，提醒免疫系统。T细胞识别并“记住”病原体，然后杀死受感染的细胞，中断病毒复制过程。

HLA基因有数千种，其中许多影响人们免疫系统对抗特定病毒的强度。例如，患有某种HLA-B版本的HIV感染者的病毒水平极低，并且没有症状，而另一种HLA-B类型的患者则迅速发展为艾滋病。然而，特定的HLA变异是否会影响SARS-CoV-2感染的严重程度尚不清楚。

在大流行的最初几个月，加州大学旧金山分校的免疫遗传学家吉尔·霍伦巴赫（Jill Hollenbach）及其同事希望调查特定的HLA版本是否会导致无症状的COVID-19。但由于封锁，将受试者带入实验室进行此类研究是不可能的。相反，研究人员提出了一种非接触式程序，招募了近3万人，他们已经注册捐赠骨髓，因此已经接受了测试以确定他们的HLA补体。参与者下载了一个手机应用程序，并用它来记录任何持续至少3天的症状，即使是轻微的症状，如流鼻涕或喉咙发痒。

在研究期间SARS-CoV-2检测呈阳性的1400多名受试者中，有136人报告说他们没有感到不适。该团队今天在《自然》杂志上报道，15%的无症状组具有相同版本的HLA-B基因，称为HLA-B**15:01。相比之下，在APP上报告症状的受试者中只有9%携带这种HLA变体。拥有两份HLA-B*15：01拷贝的参与者（从父母双方各继承一份）得到了更多的保护。他们出现症状的可能性是其他HLA-B品种的八分之一。

为了确定HLA-B变体如何预防症状，科学家们转向了大流行前从其他人那里收集的血液样本。在 75% 的 HLA-B*15：01 献血者中，T 细胞识别出 SARS-CoV-2 的刺突蛋白片段，使病毒能够进入细胞。T细胞似乎渴望对抗这种病毒——尽管受试者以前从未接触过这种病毒。

但献血者可能感染了季节性冠状病毒，这些冠状病毒是SARS-CoV-2的广泛亲属，能使我们感冒。研究小组发现，来自HLA-B*15：01受试者的T细胞也对来自两种季节性冠状病毒的刺突蛋白片段产生积极反应。该片段与研究人员测试的SARS-CoV-2刺突蛋白片段几乎相同。结果表明，有HLA-B变体的人患上由季节性冠状病毒引起的感冒时，他们对包括SARS-CoV-2在内的类似冠状病毒获得了一定程度的免疫力。

HLA-B变体并不能阻止人们感染SARS-CoV-2，该研究的主要作者Danillo Augusto说，他是北卡罗来纳大学夏洛特分校的遗传学家。但是，“反应足够快，可以在人开始出现症状之前清除病毒。”

Hollenbach说，研究人员仍然需要弄清楚这种变体如何加速对这些冠状病毒的反应。“那里正在发生一些事情，正在产生非常有效的T细胞。HLA-B*15：01相对常见，约占欧洲血统人群HLA-B变异的10%，这意味着许多人可以从其防御中受益。霍伦巴赫补充说，这些发现可能有助于研究人员为COVID-19制定新的疫苗或治疗方法。

罗切斯特大学医学中心的免疫学家安德里亚·桑特（Andrea Sant）说，这项工作首次证明接触季节性冠状病毒可以使T细胞对抗SARS-CoV-2，他也没有与这项研究有关。“我们一直希望这样的事情。现在我们已经了解到T细胞就在那里，它们可以保护。”