这两个药物，一个效果更好，一个更便宜，在巨大的减肥市场上，当然会有非常大意义和价值。过去这类药物都是小肽，最新药物的一种是小分子药物，能显著降低成本。另外一个药物则可11个月减肥体重高达24%。这两个药物估计会带来减肥市场的冲击波。

Beyond Ozempic: brand-new obesity drugs will be cheaper and more effective (nature.com)

未来几年内上市的两种肥胖症的新药，可能会对目前上这一市场产生重大影响。第一种称为orforglipron，更容易使用和生产，并且可能比现有的治疗方法便宜。第二种是瑞他肽，具有前所未有的疗效水平，可以提高药物治疗肥胖症的标准。“它们都是突破，”加拿大多伦多大学的内分泌学家丹尼尔·德鲁克（Daniel Drucker）说，他没有参与最近对这两种药物的研究。

这两种药物的II期临床试验结果在本月的美国糖尿病协会会议上和新英格兰医学杂志上宣布。II期试验提供了一小群受试者中药物疗效和理想剂量的数据。

根据食欲采取行动

奥格列龙和瑞他肽都模仿肠道内壁对某些营养素产生的激素。这些激素有助于减缓食物通过消化道的通道，并通过作用于大脑中的受体来降低食欲——这两种作用都会减少人们的进食欲望并帮助他们减肥.

这些药物是一类称为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的一部分。类似的药物最初是为了对抗糖尿病而创造的，减肥是一个受欢迎的副作用。在过去五年左右的时间里，两种导致体重大幅减轻的GLP-1受体激动剂已经上市，且形成大张旗鼓的趋势。其中一种药物曲西帕肽（以Mounjaro销售）已被美国监管机构批准仅用于治疗糖尿病。另一种批准的药物semaglutide以两个品牌出售：Ozempic，一种糖尿病治疗药物，以及Wegovy，一种肥胖治疗药物。曲西帕肽和索马鲁肽都帮助肥胖者获得减肥的潜在救生益处，如降低血糖和降低高血压。

Wegovy和Mounjaro都需要每周注射，许多人觉得这很不愉快。更重要的是，这些药物都属于一组称为肽的分子，分子肽的生产成本高昂且劳动密集型。Wegovy和Mounjaro的标价每月超过1000美元，供应短缺有时使一药难求。

然而，Orforglipron是一种非肽分子，易于生产并包装成药丸。该药的价格尚未确定，但它可能比现有的体重管理药物便宜得多，加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学的内科医生肖恩沃顿说。“我自己认为这是一个游戏规则的改变者，”沃顿说，他是orforglipron研究的合著者。

虽然奥格列隆可以为更广泛的人群带来药物体重管理，但瑞他肽可以提供前所未有的体重减轻水平。在试验中使用的最高剂量下，参与者在11个月的治疗中平均减轻了24.2%的体重。目前批准的药物在类似的时间段内往往会产生约15-20%的体重减轻。Retatrutide“可能会重置我们对我们认为有效的肥胖药物的期望”，宾夕法尼亚州费城莫奈尔化学感官中心的神经生物学家Amber Alhadeff说，他没有参与这两项研究。

更重要的是，所有接受较高剂量的瑞他肽研究参与者都减轻了至少5%的体重。相比之下，目前批准的药物在大约90%的服用者中有效。“这很好，但是当你是一名临床医生每周看到60-80名患者时，其中10%的人会失望地回来，”纽约市威尔康奈尔医学院的肥胖医学专家Beverly Tchang说。Retatrutide与决定食欲的三种受体相互作用，这可能就是它如此有效的原因，她补充说。Wegovy与一个受体相互作用，Mounjaro与两个受体相互作用。

Wegovy和Mounjaro可能会产生令人不快的副作用，如恶心和呕吐，新药似乎也难以避免。沃顿并不太担心——他认为临床医生可以使用一些技术，比如慢慢增加药物的剂量，来减轻副作用。“我们可以管理它，”他说。

可耐受的副作用将是关键，因为服用奥格列隆或瑞他肽的人如果停止服用药物，可能会恢复失去的体重。这是不可避免的，因为肥胖背后的生物学，沃顿说。人类大脑似乎对身体储存多少脂肪有一个“设定点”，而药物只是掩盖了这个设定点，而不是改变它。“你可以停止服药而不让体重恢复的想法是一个非生物学的想法，没有任何意义，”沃顿说。

其他专家愿意有远大的梦想。德鲁克认为，研究导致身体选择某个体重设定点的原因可能会导致帮助人们永久减掉体重的治疗方法。

即使是长效药物也无法解决肥胖流行的根本原因，例如许多人难以获得健康食品和运动。但对于那些需要尽快从肥胖中找到缓解的人来说，新药可能是答案。“药物不是也不会是唯一的解决方案，但它们是抗击这一流行病的革命性一步，”Tchang说。