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牛磺酸和衰老的关系,似乎早就了解,这一研究仍然是提供了新的证据,并没有在机制上有什么创新,都是非常常规的研究指标。那么这种炒剩饭的研究,仍然可以发表《科学》,自有其道理,但我理解不了。但含有牛磺酸的某些饮料和保健食品,将可能因此销售量提高。
Taurine deficiency as a driver of aging | Science
论文前言
根据联合国《世界人口展望》,65岁及以上人口的数量将从20191年的1/11增加到2050年的1/6。虽然这是现代医学和政府政策的成功,但确保老年人也保持健康至关重要,因为这将提高生活质量并降低与社会老龄化相关的成本。在过去的二十年中,确定降低发病率和延长寿命的抗衰老干预措施的努力已经加强。这导致了可能增加健康寿命(健康寿命是在身体健康中度过的寿命)的化合物的鉴定,如雷帕霉素,二甲双胍,NMN和senolytics。(这些都是抗衰老领域的明星。)
衰老是一个复杂的过程,影响所有器官。年龄引起的器官功能下降涉及几个被称为“衰老标志”的细胞自主事件。中心标志包括基因组不稳定、营养感知失调、线粒体功能障碍、干细胞衰竭和衰老细胞积累 (13)。与衰老相关的器官功能下降也是由血液中内源性代谢物、激素和微量营养素浓度的变化引起的 (15-17)。然而,目前尚不清楚这些变化是伴随现象还是老龄化的主导者。如果血液中的分子是衰老的驱动因素,那么对其年轻水平的校正将延缓衰老并延长健康寿命。
牛磺酸(2-氨基乙烷磺酸)是一种半必需的微量营养素,是真核门生物体中发现的最丰富的氨基酸之一。在哺乳动物细胞中,牛磺酸通过半胱氨酸亚磺酸脱羧酶(CSAD)的作用产生。牛磺酸也可以从饮食中获得,并通过牛磺酸转运蛋白被细胞吸收。生命早期牛磺酸缺乏会导致骨骼肌、眼睛和中枢神经系统的功能障碍 与衰老相关疾病有关。此外,牛磺酸及其代谢物的浓度随着年龄的增长而下降,幼畜急性补充牛磺酸可增强几个器官的功能。鉴于衰老过程中牛磺酸丰度的下降及其已知的健康影响,我们旨在找出牛磺酸缺乏是否是衰老的驱动因素并影响健康寿命。
摘要:衰老与各种分子循环水平的变化有关,其中一些仍未确定。我们发现循环牛磺酸的浓度随着小鼠、猴子和人类的衰老而下降。通过补充牛磺酸来扭转这种下降,增加了小鼠的健康寿命(健康生活期)和寿命以及猴子的健康寿命。从机制上讲,牛磺酸减少了细胞衰老,防止端粒酶缺乏,抑制线粒体功能障碍,减少DNA损伤和减弱炎症。在人类中,较低的牛磺酸浓度与几种与年龄相关的疾病相关,急性耐力运动后牛磺酸浓度增加.因此,牛磺酸缺乏可能是衰老的驱动因素,因为它的逆转增加了蠕虫、啮齿动物和灵长类动物的健康寿命以及蠕虫和啮齿动物的寿命。人类临床试验似乎有必要测试牛磺酸缺乏是否可能导致人类衰老.
图1 牛磺酸缺乏是衰老的驱动因素。
编辑评论:血液中牛磺酸浓度随着年龄的增长而下降(左上)。通过补充牛磺酸逆转这种下降增加了小鼠和蠕虫的健康寿命,但没有酵母(左下角和中上角)。补充牛磺酸影响了衰老的几个标志(中)。在人类中,较低的牛磺酸浓度与多种疾病有关(右上)。有必要进行一项随机对照人体临床试验,以评估牛磺酸的抗衰老作用(右下)。
论文大摘要
衰老与从细胞器到器官系统的生理变化有关,但我们仍在努力了解这些变化的分子基础。辛格等人研究各种动物。发现循环中牛磺酸的含量随着年龄的增长而减少(参见McGaunn和Baur的观点)。补充牛磺酸减缓了衰老的关键标志物,如 DNA 损伤增加、端粒酶缺乏、线粒体功能受损和细胞衰老。人类牛磺酸的损失与衰老相关疾病有关,牛磺酸及其代谢物的浓度随着运动而增加。牛磺酸补充剂改善了小鼠的寿命和猴子的健康寿命。
衰老是一个不可避免的多因素过程。与衰老相关的变化表现为“衰老的标志”,导致器官功能下降,并增加疾病和死亡的风险。衰老与代谢物等分子浓度的系统性变化有关。然而,这些变化是否仅仅是衰老的结果,或者这些分子是否是衰老的驱动因素,在很大程度上仍未得到探索。如果这些是基于血液的衰老驱动因素,那么将它们的注意力或功能恢复到“年轻”水平可以作为一种抗衰老干预措施。
理由
牛磺酸是一种半必需的微量营养素,是人类和其他真核生物中最丰富的氨基酸之一。早期的研究表明,血液中牛磺酸的浓度与健康相关,但尚不清楚血液中牛磺酸浓度是否会影响衰老。为了解决这一知识差距,我们测量了衰老过程中牛磺酸的血液浓度,并研究了补充牛磺酸对几个物种的健康寿命和寿命的影响。
结果
牛磺酸的血液浓度随着年龄的增长而下降, 在小鼠, 猴子, 和人类.为了研究这种下降是否会导致衰老,我们每天向中年野生型雌性和雄性C57Bl / 6J小鼠口服牛磺酸或对照溶液,直到生命结束。牛磺酸喂养的两性小鼠比对照小鼠存活时间更长。牛磺酸处理小鼠的中位寿命增加了10%至12%,28个月的预期寿命增加了约18至25%。有意义的抗衰老疗法不仅应该改善寿命,还应该改善健康寿命,即健康生活的时期。因此,我们调查了牛磺酸喂养的中年小鼠的健康状况,发现骨骼,肌肉,胰腺,大脑,脂肪,肠道和免疫系统的功能有所改善,表明健康跨度总体增加。我们在猴子身上观察到了类似的效果。为了检查观察到的牛磺酸的影响是否超越了物种界限,我们研究了补充牛磺酸是否延长了蠕虫和酵母的寿命。虽然牛磺酸不影响单细胞酵母的复制寿命,但它增加了多细胞蠕虫的寿命。对牛磺酸补充剂改善健康寿命和寿命的机制的调查显示,牛磺酸对衰老的几个特征有积极影响。牛磺酸减少细胞衰老,防止端粒酶缺乏,抑制线粒体功能障碍,减少DNA损伤,减轻炎症。对人类代谢物临床危险因素的关联分析表明,较低的牛磺酸、次牛磺酸和 N-乙酰龙碱浓度与不良健康有关,例如腹部肥胖、高血压、炎症和 2 型糖尿病患病率增加。此外,我们发现一阵运动会增加血液中牛磺酸代谢物的浓度,这可能部分是运动抗衰老作用的基础。
结论
牛磺酸丰度在衰老过程中减少。通过补充牛磺酸来扭转这种下降,可以增加小鼠和蠕虫的健康寿命和寿命以及猴子的健康寿命。这确定了牛磺酸缺乏是这些物种衰老的驱动因素.为了测试牛磺酸缺乏是否也是人类衰老的驱动因素,可以长期,控制良好的牛磺酸补充剂试验,测量健康寿命和寿命作为结果。
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GMT+8, 2024-12-25 02:35
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