卵巢储备功能减退（DOR）作为常见的生殖障碍疾病，尚缺乏有效防治策略。天津中医药大学的闫颖、许凯凯团队在《针刺研究》2026年1期发文，以KEAP1/PGAM5/AIFM1通路为切入点，探索氧死亡导致卵巢血管生成障碍，进而影响卵巢功能的机制，为针刺改善血流灌注治疗DOR提供新的研究靶点。

发生DOR的原因？

血管生成障碍是导致DOR的直接原因，内皮细胞过度死亡是其关键。功能减退的卵巢活性氧（ROS）堆积，这是导致内皮细胞死亡的重要因素。过量ROS可诱导一种新型细胞死亡方式——氧死亡，且仅依赖于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/磷酸甘油酸变位酶5/线粒体凋亡诱导因子1（KEAP1/PGAM5/AIFM1）通路。

研究猜想

实验表明DOR卵巢ROS增加，血流灌注不足；针刺可降低ROS含量，改善卵巢功能。由此推测，针刺可能通过减少卵巢ROS堆积，下调KEAP1/PGAM5/AIFM1通路，减轻内皮细胞死亡，促进血管生成，最终改善卵巢功能。

实验设计

雌性 SD 大鼠随机分为空白组、模型组和针刺组，每组6只。

腹腔注射环磷酰胺建立 DOR模型。

针刺组针刺“关元”“三阴交”，留针20 min，隔日干预1次，共15次。

观察卵巢功能：大鼠动情周期，检测大鼠血清促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E₂）、抗米勒管激素（AMH）含量；观察大鼠卵巢组织形态及卵泡生长情况；

检测大鼠卵巢血流灌注：卵巢面积及卵巢动脉舒张末期流速（EDV）、收缩期峰值流速（PSV）、搏动指数（PI）和阻力指数（RI），计算 PSV/EDV（S/D）；检测大鼠卵巢组织血管内皮生长因子（VEGF）、血小板内皮细胞黏附分子1（CD31）；

氧死亡；卵巢组织活性氧（ROS）水平、卵巢组织KEAP1/PGAM5/AIFM1 阳性表达情况。

图1 研究方案

主要发现

（1）DOR模型大鼠动情周期紊乱，血清FSH、LH升高，E2、AMH降低；原始卵泡、次级卵泡及成熟卵泡数量明显减少，提示大鼠出现卵巢功能减退。模型大鼠卵巢面积减小，卵巢动脉PI、RI、S/D增高，卵巢组织VEGF、CD31表达减少，提示卵巢动脉血流阻力增大，血管内皮细胞数量减少。此外，DOR模型大鼠卵巢组织ROS水平升高，KEAP1、PGAM5、AIFM1表达增加，提示卵巢局部发生氧死亡。

（2）经针刺干预后，大鼠动情周期恢复，血清FSH、LH降低，E₂、AMH升高；原始卵泡及次级卵泡数量增加，提示针刺可改善大鼠卵巢功能。针刺后，模型大鼠卵巢面积增加，卵巢动脉PI、RI、S/D降低，卵巢组织VEGF、CD31表达增加，提示针刺可降低卵巢动脉阻力，促进卵巢血管生长。针刺后，大鼠卵巢组织ROS水平降低，KEAP1、PGAM5、AIFM1表达降低，提示针刺具有抑制氧死亡的作用。综上，我们认为针刺可改善DOR大鼠卵巢储备功能，其机制可能与减少卵巢ROS含量，抑制卵巢组织KEAP1/PGAM5/AIFM1通路，缓解卵巢血管损伤，改善血流灌注有关。

图2 各组大鼠动情周期比较

图3  各组大鼠卵巢面积及卵巢动脉EDV、PSV、PI、RI、S/D比较

图4 各组大鼠血清FSH、LH、E₂、AMH含量比较

图5 各组大鼠卵巢组织形态及各级卵泡计数比较

图6 各组大鼠卵巢组织VEGF、CD31阳性表达比较

图7 各组大鼠卵巢组织ROS水平比较

图8 各组大鼠卵巢组织KEAP1、PGAM5、AIFM1阳性表达比较

研究结论

针刺“关元”“三阴交”可改善 DOR 大鼠卵巢储备功能，其机制可能与抑制卵巢组织 KEAP1/PGAM5/AIFM1 通路，促进卵巢血管生成，最终改善卵巢血流灌注有关。

为何是“关元”“三阴交”？

DOR属于中医学“月经后期”“经水早断”等范畴，以肾虚为本，与肝脾失运、冲任失调等病机密切相关，同时夹杂血瘀、气滞等多个病理因素。关元、三阴交是治疗DOR使用频率最高的核心穴对。关元位于任脉，为足三阴经与任脉的交会穴，《医经精义》谓之“元阴元阳交关之所”，具有补益先天、调理冲任、畅通气血等功效。三阴交为足三阴经的交会穴，《医宗金鉴》称其“主妇人月水不调，久不成孕”，可调补后天、活血调经、培补肝肾。针刺关元、三阴交可同调足三阴经，发挥补益肝肾、活血通络之功。

作者简介

【第一作者】许凯凯，女，1999年生，天津中医药大学博士研究生，主要研究方向为中医药治疗女性生殖内分泌疾病。

【通讯作者】闫颖，女，1973年生，主任医师，教授，博导，主要研究方向为中医药治疗女性生殖内分泌疾病。

【原文题目】基于KEAP1/PGAM5/AIFM1通路探讨针刺促进卵巢血管生成改善大鼠卵巢功能的作用机制

【原文链接】https://zhenciyanjiu.cn/thesisDetails#10.13702/j.1000-0607.20241200&lang=zh

《针刺研究》官网：https://zhenciyanjiu.cn/homeNav?lang=zh

【引文格式】许凯凯，张晗，马静，等 . 基于 KEAP1/PGAM5/AIFM1 通路探讨针刺促进卵巢血管生成改善大鼠卵巢功能的作用机制[J]. 针刺研究，2026，51（1）：77-86.