Cytarabine（阿糖胞苷，AbMole，M2292）是一种嘧啶核苷类似物和DNA合成抑制剂。在分子水平上，Cytarabine被细胞摄取后需经磷酸化转化为活性代谢产物Ara-CTP（阿糖胞苷三磷酸），后者直接嵌入新生DNA链，导致复制终止并触发细胞周期阻滞（G1/S期）及凋亡；此外，Ara-CTP（Cytosine Arabinoside）还可通过竞争性抑制DNA聚合酶的活性，阻断DNA链的延伸，从而抑制细胞的增殖。Cytarabine在不同细胞动物模型中生物学效应多样，在病毒感染的研究中，Cytarabine（CAS No.：147-94-4）对宿主DNA/RNA合成的抑制具有广谱性，还能特异性靶向病毒核酸（如使得KSHV晚期基因转录本降解），表明其具有潜在的多功能调控作用[1]。例如Cytarabine在AML（急性髓系白血病）细胞系HL-60中，与KP372-1（Akt 抑制剂）联用后显示协同效应，显著增强了对该细胞系的细胞毒性[2]。此外，Cytarabine的预处理可降低Rotenone（鱼藤酮）诱导的帕金森病模型中神经元损伤，其机制涉及对神经元线粒体自噬的调节。Cytarabine还可诱导线粒体自噬蛋白PINK1、Parkin、VDAC1和DJ-1的表达，增强线粒体活力和细胞呼吸功能[3]。

范例详解

Redox Biol. 2019 Jun;24:101153.

中国药科大学、南京中医药大学的实验人员在上述论文中使用了AbMole的Cytarabine (阿糖胞苷，Ara-C，AbMole，M2292)。实验人员探讨了Peperomin E（草胡椒素E）及其具口服活性的衍生物DMAPE抑制急性髓系白血病（AML）祖细胞的分子机理。实验人员发现PepE和DMAPE可选择性杀伤CD34⁺AML祖细胞，对正常CD34⁺骨髓细胞毒性较低；PepE和DMAPE通过共价结合TrxR1的硒代半胱氨酸残基，抑制其酶活，导致细胞内ROS（活性氧）积累及ASK1-JNK/p38 MAPK通路的激活，最终诱导凋亡；在体内实验中，DMAPE在NOD/SCID小鼠模型中显著抑制KG-1a CD34⁺细胞的增殖和转移，且口服生物利用度达85%。Cytarabine (阿糖胞苷，Ara-C，AbMole，M2292) 在上述研究中，作为阳性对照使用，以比较PepE和DMAPE的抗肿瘤效果[4]。

Ara-C作为阳性对照比较DMAPE和PepE的肿瘤抑制能力[4]

参考文献及鸣谢

[1] Gruffaz, M.; Zhou, S.; Vasan, K.; et al. Repurposing Cytarabine for Treating Primary Effusion Lymphoma by Targeting Kaposi's Sarcoma-Associated Herpesvirus Latent and Lytic Replications. mBio 2018, 9 (3).

[2] Osterroos, A.; Kashif, M.; Haglund, C.; et al. Combination screening in vitro identifies synergistically acting KP372-1 and cytarabine against acute myeloid leukemia. Biochemical pharmacology 2016, 118, 40-49.

[3] Li, L.; Zhang, Y.; Chen, Z.; et al. Cytarabine prevents neuronal damage by enhancing AMPK to stimulate PINK1 / Parkin-involved mitophagy in Parkinson's disease model. European journal of pharmacology 2024, 977, 176743.

[4] Wang, X.; Gao, M.; Zhang, J.; et al. Peperomin E and its orally bioavailable analog induce oxidative stress-mediated apoptosis of acute myeloid leukemia progenitor cells by targeting thioredoxin reductase. Redox biology 2019, 24, 101153.