猪链球菌（Streptococcus suis）是一种重要的人兽共患病原菌，不仅给全球养猪业造成巨大经济损失，还可经伤口接触或消化道途径感染人类，引发败血症、脑膜炎、心内膜炎甚至链球菌中毒性休克综合征。自1968年丹麦报告首例人感染以来，该菌已成为威胁全球公共卫生与养猪业的“隐形杀手”。多重耐药菌株不断出现、庞大的基因与抗原多样性、现有疫苗交叉保护力有限，使猪链球菌的有效防控面临严峻挑战。

近日，海南大学动物科学与医学学院/海南大学海南全健康国际研究院张芸研究团队在hLife上发表了题为“Unraveling Streptococcus suis: Epidemiology, pathogenesis, and interventions of an emerging zoonosis”的综述（图1），系统梳理了猪链球菌的全球流行特征、从黏膜定植到系统性感染的完整致病链条，以及抗生素替代疗法等前沿防控策略。

图1 论文标题及作者信息

流行病学：跨越物种屏障的全球威胁。全球约90%的人感染病例发生在亚洲：在东南亚，生食或未煮熟的猪肉是最主要的食源性传播途径；而在欧美，职业暴露（养猪户、屠宰场工人、兽医）则是主要感染方式。猪链球菌血清型众多，但人感染病例绝大多数由血清型2引起，其次是14型。猪链球菌在One health框架下的传播路径提示，该病的防控必须统筹人、畜、环境三个环节（图2）。

图2 “同一健康”（One Health）框架下猪链球菌的传播动态

（实线箭头代表已被证实的传播途径，虚线箭头为推测途径）

致病机制：从黏膜定植到靶器官损伤。猪链球菌先借助黏附素在扁桃体等黏膜表面定植，随后突破上皮屏障进入血流，通过多重免疫逃逸策略维持高水平菌血症，最终侵入中枢神经系统或心脏瓣膜（图3）。

图3 猪链球菌致病过程的全景图：从黏膜定植突破、免疫逃逸到靶器官损伤

在定植阶段，黏附因子帮助细菌锚定于上皮细胞，荚膜多糖（CPS）的精细调控使细菌在“隐匿”与“入侵”表型之间灵活切换，伺机突破黏膜屏障（图4）。进入血流后，通过：逃逸中性粒细胞杀伤——降解中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的DNA骨架（图5A）；抵御补体与抗体攻击——裂解IgM并抑制B细胞功能，多种表面蛋白招募补体调节因子H、阻断攻膜复合物（MAC）形成（图5B）；抗巨噬细胞消化——逃避阻止吞噬杯形成，被内吞后抵抗氧化应激与酸性微环境并胞内存活（图5C）。

图4 猪链球菌黏附因子介导细菌锚定，代谢适应与荚膜调控协同驱动屏障突破

图5 血流中的免疫逃逸与持留机制：（A）中性粒细胞逃逸；（B）巨噬细胞抵抗；（C）补体与抗体抑制

猪链球菌性脑膜炎——该病是东南亚成人细菌性脑膜炎的首要病因，幸存者常遗留永久性感音神经性耳聋。其中，黏附素与内皮受体互作介导牢固黏附，毒素与膜囊泡瓦解血脑屏障紧密连接、诱导内皮凋亡/焦亡，“特洛伊木马”途径亦可能参与跨细胞转运；入脑后引发胶质激活、细胞因子风暴与神经元损伤（图6）。

图6 猪链球菌脑膜炎的致病机制

猪链球菌性心内膜炎发病率高，但机制研究相对匮乏。在心脏，细菌黏附素与宿主受体协同、并借助毒素诱导的血小板—中性粒细胞复合物（PNC），在瓣膜表面形成赘生物；分泌型效应分子驱动瓣膜间质细胞的剧烈炎症与瓣膜结构破坏（图7）。

图7 猪链球菌感染性心内膜炎的分子机制

防控新策略：走出耐药困境的多条路径。临床上，猪链球菌对四环素、大环内酯类的耐药率居高不下，对β-内酰胺类抗生素的敏感性也开始下降，“替抗”策略迫在眉睫。该综述总结了多条新兴路径：中药单体等抗生素佐剂可逆转细菌耐药表型、恢复现有药物疗效；抗毒力策略与噬菌体来源疗法直接靶向细菌细胞壁及毒力因子，环境选择压力小、不易诱导耐药；宿主导向疗法通过调节自噬通量、抑制炎症小体过度活化，在清除病原的同时减轻免疫病理损伤；基于保守抗原的亚单位疫苗与反向疫苗学策略，则有望突破血清型间交叉保护的瓶颈。

猪链球菌的防控必须置于“同一健康”框架之下，将养殖场生物安全、抗微生物药物的合理使用与跨部门协同监测相结合，才能阻断人—猪—环境间的传播链条、遏制耐药性的进一步蔓延，为应对未来可能的新发人兽共患病溢出事件提供范式。

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作者简介

张淼 博士研究生

第一作者

机构：海南大学生命健康科学学院

研究方向：兽医微生物学、公共卫生学

刘萌萌 特聘教授

通信作者

机构：海南大学动物科学与医学学院/海南大学海南全健康国际研究院

研究方向：公共卫生学、人畜共患疾病流行病学监测

张芸 副教授

通信作者

机构：海南大学动物科学与医学学院/海南大学海南全健康国际研究院

研究方向：兽医微生物学、公共卫生学

引用格式：Zhang M, Zhao Y, Wang J, et al. Unraveling Streptococcus suis: Epidemiology, pathogenesis, and interventions of an emerging zoonosis. hLife 2026. https://doi.org/10.1016/j.hlife.2026.08.004.

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