胰腺癌恶病质是一种复杂的多因素综合征，主要表现为进行性体重下降、骨骼肌和脂肪组织丧失以及系统性炎症。在超过60%的胰腺癌患者中可见其发生，显著降低了患者的体能，削弱了其对治疗的耐受性，并缩短了总体生存期。与单纯的饥饿不同，恶病质无法通过常规营养支持完全逆转，而目前临床上尚无针对这一种高致命性“消耗性疾病”的有效治疗手段。

近日，北京协和医院吴文铭研究团队在hLife发表了题为“Pancreatic cancer cachexia: A systemic consequence of multi-organ interactions”的综述文章（图1），全面而深入地总结了胰腺癌恶病质的系统性本质，指出其是一种由肿瘤与机体多个器官之间相互作用驱动的全身性疾病。

图1 论文标题及作者信息

本文总结了过去数十年的研究成果，将恶病质的认识从局部的炎症及代谢紊乱拓展到癌症驱动的多器官病理生理改变（图2）。

图2 胰腺癌恶病质中的多器官改变

文章将诱导恶病质的关键因素划分为四大类：炎性因子（如TNF-α、IL-6）、TGF-β超家族成员（如activin A、myostatin、GDF15）、代谢因子（如蛋白降解因子、脂质动员因子），以及肿瘤释放的外泌体。这些因素不仅会导致肌肉萎缩和脂肪流失，还可引发食欲减退、肠道功能障碍、神经内分泌紊乱以及心脏损伤（图3）。

图3 恶病质诱导因子在癌症恶病质发生发展中的多重作用

胰腺肿瘤会激活特定的分解代谢信号通路，打破肌肉组织中蛋白质合成与降解间的平衡。特别是在癌症相关应激状态下，泛素-蛋白酶体途径（UPP）被过度激活，关键的E3泛素连接酶，如MAFbx（又称atrogin-1）和MuRF1表达上调，导致蛋白质加速降解及肌肉萎缩。与此同时，脂肪组织的流失主要归因于两种关键脂解酶活性的增强，分别是脂肪甘油三酯酯酶（ATGL）和激素敏感性脂肪酶（HSL）。这些酶将甘油三酯分解为游离脂肪酸和甘油，为肿瘤提供系统性的能量来源，进而加剧全身性消耗状态。炎性信号和肿瘤分泌因子可显著增强这些脂解酶的活性，进一步扰乱脂肪组织的正常合成代谢与储能功能。

值得注意的是，最新研究发现骨骼肌、脂肪组织、肝脏和大脑等器官可与肿瘤进行双向信息交流（reciprocal crosstalk），从而放大代谢失衡和器官功能紊乱。这些病理生理变化主要是由恶病质诱导因子传递的分子信号所介导，这些信号可通过局部及系统性路径促进恶病质的发展。上述发现进一步支持将恶病质视为一种系统性疾病，而非癌症的附属结果这一观点。

文章还讨论了当前用于解析恶病质发病机制的实验模型，包括基因工程小鼠模型、异种移植模型，以及未来有潜力推动研究进展的类器官和器官芯片等新兴模型。

文中还提出了多种潜在治疗策略，如靶向阻断IL-6/STAT3、TGF-β/SMAD 和 PI3K/Akt/mTOR等关键信号通路，中和GDF15等恶病质诱导因子，以及干预肿瘤外泌体的释放与摄取。通过早期干预系统性的炎症状态或代谢紊乱，有望显著改善患者预后（图4）。

图4 恶病质的临床干预模式

综上所述，恶病质建议重新定义为一种由癌症驱动的全身性综合征，而非单一症状。识别系统性恶化的驱动因素，能够为未来更有效的诊断与干预提供新思路。此外，在未来的研究与临床中，呼吁学者采取跨学科整合策略，将肿瘤学、代谢学、免疫学和神经科学有机结合，深入探索胰腺癌恶病质的本质机制。这些新见解有望推动临床实践的转变，让患者切实获益。

作者简介

肖澳弋 博士研究生

第一作者

机构：北京协和医院

研究方向：胰癌的免疫治疗；胰腺癌恶病质的机制及干预手段

冯英瑛 硕士研究生

第一作者

机构：中国医学科学院肿瘤医院

研究方向：肿瘤成纤维细胞；肿瘤微环境

尹博辉 博士后

第一作者

机构：北京协和医院

研究方向：胰腺癌的免疫治疗；胰腺癌恶病质的机制及干预手段

刘旭东 助理研究员

通讯作者

机构：北京协和医院

研究方向：生物医学新技术临床研究与转化应用

梁艳珊 博士后

通讯作者

机构：哈佛大学公共卫生学院

研究方向：研究癌症恶病质中肿瘤和宿主的系统性代谢变化，以揭示恶病质里体重下降的原因

吴文铭 教授

通讯作者

机构：北京协和医院

研究方向：胰腺肿瘤基础与临床研究

引用格式： Xiao A, Feng Y, Yin B, et al. Pancreatic cancer cachexia: A systemic consequence of multi-organ interactions. hLife 2025; https://doi.org/10.1016/j.hlife.2025.05.002.

期刊简介

hLife 由高福院士、董晨院士和Jules A. Hoffmann教授（2011诺奖获得者）领衔，是中国科学院微生物研究所主办，中国生物工程学会，浙江大学陈廷骅大健康学院，西湖大学医学院，上海市免疫治疗创新研究院和广州霍夫曼免疫研究所联合支持，与国际出版商爱思唯尔合作的健康科学领域综合性英文期刊。

hLife 聚焦健康科学领域的前沿进展，旨在促进基础研究与临床应用的融合发展。期刊发表与医学相关各研究领域最新成果，学科领域包括（但不限于）病原生物学、流行病学、生理学、免疫学、结构生物学、疾病监测、肿瘤、药物、疫苗和健康政策等。

hLife是一本金色开放获取期刊，月刊出版；2022年成功入选“中国科技期刊卓越行动计划高起点新刊”；2023年11月正式创刊；2024年5月被DOAJ收录；2024年8月被Scopus收录；2024年10月入选“首都科技期刊卓越行动计划——重点英文科技期刊支持项目”；2025年6月入选北京市科委“2025年度支持高水平国际科技期刊建设-强刊提升”项目；2025年8月入选中国科学引文数据库（CSCD）核心库。

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