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MCE 国际站：AG-1478

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-13524

CAS：153436-53-4

中文名称：酪氨酸磷酸化抑制剂 AG-1478

Synonyms：Tyrphostin AG-1478; NSC 693255

纯度：99.22%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：AG-1478 (Tyrphostin AG-1478) 是一种选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，IC50 为 3 nM。AG-1478 对 HCV 和脑心肌炎病毒 (EMCV) 具有抗病毒作用。

生物活性：AG-1478 (Tyrphostin AG-1478) 是一种选择性 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，IC₅₀ 为 3 nM。 AG-1478 对HCV 和脑心肌炎病毒 (EMCV) 具有抗病毒作用。

体外：AG-1478 (AG1478) 对在化学定义的 DMEM/F12 培养基中培养的人类肺癌 (A549) 和前列腺癌 (DU145) 细胞系的生长调节具有不可逆性。AG-1478 在较低浓度下似乎更有效，但无法完全抑制 A549 细胞的生长[1]。特异性酪氨酸激酶抑制剂 AG-1478 (AG1478) 抑制 EGFR 可显著降低心脏成纤维细胞中血管紧张素 II 介导的 TGF-β 和纤连蛋白的合成。EGFR 被小分子抑制剂 AG-1478 药理学抑制，IC50 为 4 nM[2]。经流式细胞术评估，Polyfect (PF) 和 Superfect (SF) 处理均导致 HEK 293 细胞凋亡增加，且程度相似。抗氧化剂 tempol 显著降低了树枝状聚合物介导的 PF 和 SF 细胞凋亡。AG-1478（AG1478）的剂量（100 μM）比信号研究中使用的剂量高 10 倍，用作阳性对照，可显著诱导 HEK 293 细胞凋亡[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：AG-1478（AG1478）的给药显著减少了两种肥胖小鼠模型中的心肌炎症、纤维化、凋亡和功能障碍。ApoE-/-小鼠首先以HFD喂养8周（ApoE-HFD），然后通过口服管饲法给予AG-1478（10 mg/kg/天）或542（10 mg/kg/天）持续另外8周。AG-1478或542治疗可阻断HFD诱导的体内心脏EGFR磷酸化，而不会影响血浆中低密度脂蛋白（LDL）和总甘油三酯（TG）的水平[2]。给予EGF（10 nM）可导致EGFR磷酸化显著且可重复的升高，而已知的EGFR磷酸化抑制剂AG-1478（AG1478）可以阻断这种升高。增加 Polyfect (PF) 的剂量会导致 EGF 诱导的 EGFR 磷酸化显著降低 (p[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[2] 将 28 只 C57BL/6 或 ApoE-/- 小鼠随机分成 4 个体重匹配的组。7 只小鼠喂食标准动物低脂饮食（含有 10 kcal.% 脂肪、20 kcal.% 蛋白质和 70 kcal.% 碳水化合物）作为正常对照组（Control 或 ApoE-LF），而剩余 21 只小鼠则喂食高脂饮食（含有 60 kcal.% 脂肪、20 kcal.% 蛋白质和 20 kcal.% 碳水化合物），持续 16 周。从第 9 周开始，在接下来的 8 周内每天以 10 mg/kg/天的剂量通过口服管饲法给予 AG-1478 或 542。Control 组和 HFD 组的小鼠仅用载体（1％CMC-Na 溶液）管饲。在 ApoE-/- 小鼠处死前一天，进行多普勒分析以确定病理性心脏肥大。大鼠[3] 本研究使用体重约 300g 的雄性 Wistar 大鼠，并将其分为以下几组（N=5）。第 1 组：非糖尿病（对照组，C）动物；第 2 组：C+PF（10mg/kg，单次腹膜内 (ip) 注射）第 3 组：C+SF（10mg/kg ip）；第 4 组：C+AG-1478（1 mg/kg ip）。第 5 组：通过单次腹膜内注射链脲佐菌素（55 mg/kg 体重）诱发 4 周糖尿病（D）的大鼠；第 6 组：D+PF（10 mg/kg ip）第 7 组：D+SF（10 mg/kg ip）和第 8 组：D+AG-1478（1 mg/kg ip）。AG-1478 和树枝状聚合物治疗在处死前 24 小时单次给药。在处死动物之前和治疗之后测量大鼠体重和基础血糖水平。使用自动血糖分析仪测量血糖浓度，血糖浓度高于 250 mg/dL（约 14 mM）的大鼠被判定为患有糖尿病，如以前的研究一样。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将 DU145 (HTB-81) 和 A549 (CCL-185) 细胞接种在 96 孔板中，浓度为 4×103 细胞/孔，培养基为 MEM（DU145 细胞）或 DMEM（A549 细胞）。孵育 24 小时后，将培养基替换为无血清 DMEM/F12（1:1），其中添加了转铁蛋白（5 mg/mL）、亚硒酸钠（2 ng/mL）和白蛋白（0.5 mg/mL）[DMEM/F12+]。再孵育 24 小时（第 0 天），将培养基替换为无血清 DMEM/F12+ 培养基，其中添加了酪氨酸激酶抑制剂：AG494、AG-1478，浓度范围分别为 1-20 μM 和 0.1-8 μM。接下来在 37°C 湿润环境下继续孵育 24 小时。使用改良结晶紫染色法 (CV) 和 MTT 测定法确定酪氨酸蛋白酶抑制剂对靶细胞增殖的影响。使用 Tecan 多扫描平板记录仪测量吸光度[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：EGFR 3 nM (IC50) HCV EMCV

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参考文献：

[1]. Bojko A, et al. The effect of tyrphostins AG494 and AG1478 on the autocrine growth regulation of A549 and DU145 cells. Folia Histochem Cytobiol. 2012 Jul 5;50(2):186-95.

[2]. Li W, et al. EGFR Inhibition Blocks Palmitic Acid-induced inflammation in cardiomyocytes and Prevents Hyperlipidemia-induced Cardiac Injury in Mice. Sci Rep. 2016 Apr 18;6:24580.

[3]. Akhtar S, et al. Cationic Polyamidoamine Dendrimers as Modulators of EGFR Signaling In Vitro and In Vivo. PLoS One. 2015 Jul 13;10(7):e0132215.

[4]. Dorobantu CM, et al. Tyrphostin AG1478 Inhibits Encephalomyocarditis Virus and Hepatitis C Virus by Targeting Phosphatidylinositol 4-Kinase IIIα. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Sep 23;60(10):6402-6.

品牌介绍:

•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；

•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；

•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒 ，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；

•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；

•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；

•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；

•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；

•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；

•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；

•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。