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对话Editor\'s Choice Article作者——Dr. Christoph H. Borchers

已有 677 次阅读 2026-10-25 17:38 |个人分类:人物专访|系统分类:人物纪事

本期人物专访，Antibodies 有幸邀请到Editor's Choice Article的作者——麦吉尔大学的Christoph H. Borchers教授。

Christoph H. Borchers教授在Antibodies 期刊发表了题为《庞贝病患者血浆样本中α-葡萄糖苷酶抗药物抗体表位的测定》的文章，该研究开发了一种分析流程，可从微量患者血浆中完成蛋白质药物抗药抗体 (ADA) 的表位测定，‌并将其成功应用于庞贝病患者血浆样本中抗人重组酸性α-葡萄糖苷酶 (rhGAA) ADA表位的测定，这套新开发的方法可广泛适配于其他蛋白质类疗法的抗药抗体表征工作。

学者信息

Dr. Christoph H. Borchers

麦吉尔大学

阅读英文原文：https://www.mdpi.com/2073-4468/14/3/64

访谈内容

1.请您简要介绍一下自己以及您的主要研究方向。

我目前任职于麦吉尔大学，研究主要聚焦于蛋白质组学和质谱技术领域，核心工作是开发并应用先进的分析方法，‌解决各类关键的生物医学与临床问题。我们的研究团队旨在将蛋白质组学技术转化为可落地的实用工具，用于解析疾病机制、筛选生物标志物，进而优化临床治疗策略。

2.能否概括一下您这篇论文的主要发现？

‌在这项研究中，我们成功鉴定出了针对α-葡萄糖苷酶 (商品名Myozyme，一种用于庞贝病治疗的酶替代疗法药物) 的抗药物抗体所识别的表位。重要的是，‌我们仅使用了一名庞贝病患者的极少量血浆样本，就成功确定了这些表位。该研究结果表明，基于质谱的表位定位技术，即便在临床样本可用量极少、特异性抗药物抗体浓度极低的前提下，‌也能提供患者个体针对酶替代疗法免疫应答的完整详细信息。

3.研究过程中您遇到的最大挑战是什么？又是如何克服的？

‌最大的挑战在于，庞贝病患者血浆中针对Myozyme的特异性抗药物抗体丰度极低，‌同时可获取的临床样本总量也十分有限。这些限制条件让传统的表位定位方法完全无法适用。

为攻克这一难题，我们开发了一套全新的工作流程，‌核心基础是经过优化改进的表位提取策略。这套方法整合了亲和纯化、液相色谱-质谱联用分析以及非标记定量技术三大核心环节。‌这一全新方案让我们在样本量极小、抗体丰度极低的双重限制下，依然能够有效富集并精准鉴定出含有表位的肽段，最终得到兼具高灵敏度和高可信度的实验结果。

4.这些发现是否有助于开发免疫原性更低的酶替代疗法？

是的。明确抗药抗体识别的治疗性酶的特定区域，能帮助我们清晰理解部分患者为何会对酶替代疗法产生具备临床意义的免疫应答。‌这些研究结论可以为预测免疫原性、重新设计或修饰治疗性酶的免疫原性区域 (同时保留其酶活性) 提供新的策略支持。从长期研究价值来看，表位层面的精准信息还可应用于患者的个体化免疫监测，也能辅助研发出可预防、控制甚至逆转酶替代疗法相关有害免疫应答的全新干预方案。

5.您认为未来几年，在治疗性抗体和免疫原性研究领域，哪些研究方向会变得最为重要？

当前领域未来最核心的研究方向之一，将是开发更难诱导机体产生中和性抗药物抗体的治疗性蛋白和抗体。实现这一目标，需要我们对B细胞和T细胞表位、以及影响免疫原性的各类患者个体差异因素建立更体系化的深度认知。

针对治疗性抗体的研发，一个极具潜力的可行策略是对其敏感区域进行保护性修饰或暂时遮蔽 (包括抗原结合位点)，‌使其不会被机体免疫系统识别，同时完全不损失自身的治疗活性。

我认为，未来灵敏度持续提升的质谱方法、AI驱动的计算预测技术、结构生物学研究和个体化免疫谱分析会不断深度融合，‌最终实现对药物免疫应答的更精准预测和全周期动态监测。

6.您对在该研究领域的年轻研究人员有什么建议？

我的核心建议是：要把研究重心放在临床实践中真实存在、且具备高临床价值的问题上。开发全新技术本身固然有学术价值，但只有当它真正匹配了患者、临床医生或科研人员尚未被满足的实际需求时，才能创造最大的现实影响力。‌

年轻研究者要和临床方向的合作者保持高频紧密的沟通，主动接纳跨学科的研究思路，‌不要因为样本分析技术门槛高就产生畏难情绪。样本总量有限、分析物丰度过低这类看似棘手的限制条件，往往会促进方法学层面的突破性创新，‌最终催生具备重大意义的原创发现。

7.是什么吸引您将这项工作投稿到Antibodies 期刊？您的投稿体验如何？

我们选择Antibodies 期刊，核心原因是该期刊的学科定位和覆盖读者群，和我们这项研究的主题高度契合。‌Antibodies 长期聚焦抗体表征、抗药物免疫应答及相关方法学的前沿进展，是发表我们这项工作的绝佳适配平台。

我们的整个投稿体验非常顺畅、愉快。‌与编辑的全程沟通清晰高效且足够专业，审稿人给出的建设性修改意见也切实帮助我们进一步完善了稿件内容。整体来看，全流程的编辑对接和同行评审过程都十分高效。