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西安交通大学张天啸副教授及其团队——胆碱代谢物与急性非结石性胆囊炎的因果关系：识别 ABCG8 为共定位基因

已有 588 次阅读 2026-5-25 16:45 |个人分类:学术软文|系统分类:论文交流

文章导读

急性非结石性胆囊炎 (AAC) 是一种高死亡率的胆囊炎，与多种并发症相关，但其发病机制仍然复杂。胆碱是必需营养素之一，与多种疾病相关。来自西安交通大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系的张天啸副教授及其带领的团队在 Nutrients 期刊发表了文章，通过孟德尔随机分析探讨胆碱及其代谢物与胆囊炎体内的潜在因果关系，并进一步检验遗传相关性并识别共定位基因。

研究过程与结果

本研究采用两样本孟德尔随机化 (TSMR)，旨在探讨三种胆碱代谢物 (总胆碱、磷脂酰胆碱、鞘磷脂) 与胆囊炎之间的因果关系。从英国生物样本库 (n = 114,999) 中提取三种胆碱代谢物作为暴露因子，包括总胆碱、磷脂酰胆碱和鞘磷碱，数据取自 IEU 开放 GWAS 数据库，SNP-胆囊炎数据取自英国生物样本库，所用样本均来自欧洲人群。

研究严格筛选工具变量 (p < 5×10⁻⁸、r² < 0.001、F 统计量≥10)，最终分别纳入 49、48、48 个 SNP，并采用反方差加权、加权中位数、MR Egger 等五种模型进行因果推断，以反方差加权的 p < 0.05 且五种方法效应方向一致作为判定标准。研究还进行了异质性检测 (Cochran Q 检验)、多效性检验 (MR-Egger 截距、MR-PRESSO 全局检测)、敏感性分析，并纳入 LDL、HDL、TG、CAD 作为协变量进行多变量孟德尔随机化分析。此外，研究开展了反向 MR (以胆囊炎为暴露因子、代谢物为结局) 分析，进一步阐明 LDL 的因果作用。最后，通过连锁不平衡评分回归分析、共定位分析以及基于 STRING、GO 和 KEGG 数据库的基因富集分析，从遗传和生物学通路层面验证了研究结果。

两样本孟德尔随机化结果显示，总胆碱、磷脂酰胆碱和鞘磷酸盐对 AAC 具有保护作用。在多变量孟德尔随机化结果中，观察到调整 LDL 后所有阳性结果均为阴性。这表明 LDL 在该过程中可能成为重要混杂因素，而其他可能的混杂因素 (HDL、甘油三酯和 CAD) 则未见此现象。介导的孟德尔随机化结果表明，高水平的 LDL 是 AAC 的保护因子，胆碱可能增强这一效果。这也解释了调整 LDL 水平后多变量分析结果不显著的原因。此外，两种共定位分析均位于同一位点，且总胆碱的共定位强度低于鞘脂。这表明，总胆碱与胆囊炎的共定位正向结果可能是由鞘脂引起的。通过共定位分析定位了 ABCG8。它可能在胆碱代谢物与胆囊炎之间的因果关系中起重要作用。研究进一步表明 ABCG8 在非结石性胆囊炎的发展中也起作用。这表明胆石病与非结石性胆囊炎之间的分子机制存在一些相似之处。综合来看，胆碱代谢物可能通过促进胆固醇的排泄和运输，对抗 AAC 发挥保护作用。具体的分子机制仍需进一步的动物实验。

研究总结

本研究首次证实了胆碱代谢物与胆囊炎之间存在因果关系，这一关系通过 LDL 的保护作用介导，并识别出了可能导致这种因果关系的潜在位点，ABCG8 基因在非结石性胆囊炎的发展中发挥作用，这些发现为其分子机制的探索提供了宝贵信息。同时，这项研究也存在一些局限性。本研究聚焦于欧洲人群，这使得研究结果难以推广到其他人群。由于缺失数据，未分析所有胆碱代谢物，但这反而提示了一个值得关注的问题——未被分析的代谢物可能具有不可忽视的作用。当前的研究揭示了因果关联，这一发现可能为个人，尤其是接受营养支持的患者，提供关于营养摄入的重要见解。未来还需要相关的临床转化研究。

作者简介

张天啸，博士，西安交通大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系副教授，仲英青年学者。现任流行病与卫生统计学系副主任。2016 年获得圣路易斯华盛顿大学人类及统计遗传学博士学位。2016 年回国加入西安交通大学公共卫生学院。其研究方向紧密结合流行病学、遗传学与数据科学，主要包括：人工智能驱动的临床研究方法研究、基于医方融合的慢性病防控研究以及复杂疾病的遗传流行病学研究。目前已发表 SCI 收录论文 50 余篇，其中以第一作者或通讯作者发表论文 30 篇。他主持或参与了国家科技创新 2030 重点专项、国家自然科学基金等多项重大课题。

阅读英文原文：https://doi.org/10.3390/nu16213588