退行性二尖瓣疾病 (Mitral Valve Disease，MVD) 是犬最常见的获得性心脏病，尤其高发于中老年小型犬。随着疾病进展，二尖瓣结构退化导致返流增加，心脏逐渐发生重构，最终发展为充血性心力衰竭。如何准确评估疾病严重程度、预测进展风险并指导临床决策，始终是小动物心脏病学研究的核心问题。

在这一背景下，血清生物标志物因其检测便捷、重复性高，被广泛用于辅助诊断和疾病分期。其中，N-terminal-prohormone-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) 作为反映心肌壁张力和心脏负荷的经典指标，已被证实与犬心脏扩大和心力衰竭密切相关。而Paraoxonase-1 (PON-1) 是一种与高密度脂蛋白相关的抗氧化酶，近年来逐渐受到关注，被认为可能反映氧化应激状态，而氧化应激被认为参与了多种心血管疾病的发生发展。

然而，在犬退行性二尖瓣疾病中，PON-1是否能够作为反映疾病严重程度或心脏结构改变的可靠指标，仍缺乏系统而明确的证据。正是在这一科学问题的驱动下，来自希腊塞萨洛尼基亚里士多德大学兽医学院诊断实验室的研究团队，在Zoe S. Polizopoulou教授的带领下，开展了本项研究，结果发表在MDPI期刊Veterinary Sciences 上，系统比较了PON-1与NT-proBNP在犬MVD不同临床阶段中的表现及其与多项临床、实验室和超声心动图指标之间的关系。

• 研究过程与结果

研究设计与方法

本研究共纳入80只确诊为退行性二尖瓣疾病的犬只，根据美国兽医内科学会 (ACVIM) 共识声明，结合临床症状、影像学及超声心动图检查结果，将其分为B1、B2、C和D四个临床阶段，覆盖了从无症状到终末期心力衰竭的完整疾病谱。

研究团队在所有犬只中测定了血清PON-1活性，并在B1和B2阶段犬只中额外检测了NT-proBNP浓度。同时，系统收集了多项临床病理学指标，包括总蛋白、白蛋白、白细胞计数等，以及详细的超声心动图参数，如左心室舒张期和收缩期内径标准化值 (LVIDdn、LVIDsn)、左房与主动脉比值 (LA/Ao)、二尖瓣E/A比值和缩短分数 (FS%)。

通过相关性分析和统计比较，研究旨在明确两种生物标志物是否能够反映疾病分期、心脏重构程度及潜在的氧化应激变化，并评估它们在临床应用中的互补或替代价值。

主要发现与数据解析

研究结果显示，PON-1浓度在不同临床阶段之间并无显著差异，其数值不受性别、临床分期或并发疾病的明显影响。这一发现提示，PON-1并不能像传统心脏标志物那样，随着MVD的进展而呈现出清晰的阶段性变化。

相比之下，NT-proBNP的表现符合临床预期。在早期B1阶段，NT-proBNP水平显著低于B2阶段，且与多项反映心脏扩大和心功能负荷的超声指标呈正相关，进一步验证了其作为犬MVD分期和心脏重构评估指标的可靠性。

在相关性分析中，PON-1与NT-proBNP之间未发现显著相关性，表明两者可能反映了不同的生理或病理过程。PON-1与总蛋白、白蛋白及白细胞计数之间存在显著相关，提示其更容易受到全身炎症状态、营养状况或其他非心脏因素的影响。

在超声心动图参数方面，PON-1与LVIDdn、LVIDsn以及二尖瓣E/A比值之间存在显著但较弱的负相关关系，而与LA/Ao比值和缩短分数并无相关性。这种弱相关性说明，尽管PON-1可能在一定程度上反映心脏结构或功能的细微变化，但其敏感性和特异性明显不足，难以单独作为评估疾病严重程度的可靠工具。

总体来看，PON-1更多地反映的是非特异性的氧化应激或炎症背景，而非MVD进展本身；而NT-proBNP则清晰地反映了心脏负荷和疾病分期，其变化与氧化应激水平并不直接相关。

• 研究总结

本研究通过对80例不同阶段犬退行性二尖瓣疾病病例的系统分析，清晰地比较了PON-1与NT-proBNP在临床应用价值上的差异。研究结果表明，尽管PON-1在某些临床病理和超声指标中显示出统计学相关性，但其对疾病分期和严重程度的反映能力有限，容易受到多种混杂因素的干扰，难以作为独立或核心的疾病评估指标。

相比之下，NT-proBNP依然是评估犬MVD进展和心脏重构的可靠生物标志物，其临床意义明确，应用价值稳定。本研究进一步强调，氧化应激相关指标并不一定直接反映心脏疾病的严重程度，在临床解读时需要谨慎。

从临床实践角度来看，该研究为兽医在选择和解读心脏生物标志物时提供了重要参考。它提醒我们，在复杂的慢性心脏疾病中，单一指标往往难以全面反映病理全貌，多维度评估仍然是精准诊疗的关键。

未来研究有必要进一步探索氧化应激在犬心脏疾病中的具体作用机制，并结合纵向随访设计，明确PON-1是否在疾病早期预测、治疗反应评估或合并炎症状态判断中具有特定价值。总体而言，本研究为犬退行性二尖瓣疾病的生物标志物研究提供了坚实的数据基础，也为临床合理应用实验室指标提供了清晰指引。

阅读英文原文：https://www.mdpi.com/2306-7381/10/1/33

• Veterinary Sciences 期刊介绍

主编：Patrick Butaye, Ghent University, Belgium; City University of Hong Kong, China

发表与兽医科学领域相关的原创研究文章、评论、通讯和简短说明，主题包括动物疾病、紊乱和损伤的预防、诊断和治疗。

2024 Impact Factor：2.3

2024 CiteScore：3.5

Time to First Decision：17.8 Days

Acceptance to Publication：2.6 Days

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/vetsci