克罗恩病 (CD) 作为一种慢性进展性胃肠道炎症性疾病，以腹痛、慢性腹泻和体重下降为主要表现，常伴随关节、皮肤、眼部等多系统肠外表现，严重影响患者生活质量。传统治疗手段对部分中重度患者收效有限，而生物制剂的出现彻底改变了这一治疗格局。乌司奴单抗 (UST) 作为靶向IL-12和IL-23 p40亚基的人源化单克隆抗体，凭借其独特的免疫调节机制，在减轻肠道炎症、促进黏膜愈合和瘘管修复方面展现出显著疗效，已成为英夫利昔单抗和阿达木单抗之后的重要治疗选择。然而，生物制剂的临床应用仍面临治疗时机把握、个体应答差异及免疫原性等现实挑战——如何精准识别获益人群、优化用药策略，成为提升乌司奴单抗长期管理水平的关键。近日，波兰拉多姆卡齐米日普拉斯基大学医学院的Dawid Piecuch博士及其研究团队在Pharmacy期刊上发表了一篇系统综述，全面评估了乌司奴单抗在克罗恩病治疗中的疗效与安全性特征，并与传统生物制剂进行比较，同时探讨了血清药物浓度、基线嗜酸性粒细胞水平等潜在预测生物标志物的临床应用价值，为个体化治疗决策提供了循证依据。

• 研究过程与成果

研究团队于2025年3月系统检索了PubMed数据库，且严格遵循PRISMA指南，纳入近5年发表的42项临床研究，通过标准化数据提取和四人独立筛选流程，全面评估了乌司奴单抗在克罗恩病治疗中的疗效、安全性及预测因素。

系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 流程图

疗效方面，研究显示对传统治疗失败患者，UST诱导治疗第6周临床应答率达34%—56%，44周维持缓解率48%—53%。五年长期随访证实，52%患者持续用药至5年，远期缓解率稳定在29%—34%。真实世界研究中，即使多线生物制剂失败的难治性患者，治疗保留率仍达70% (52周) 和61% (104周)。

预测因素方面，病程短、基线嗜酸性粒细胞高 (≥0.18×10⁹) 患者应答更佳；血药谷浓度≥1.12μg/mL与内镜缓解率提高59%密切相关；肥胖患者血药浓度降低35%，提示需个体化调整剂量。每8周给药较每12周治疗中断率降低一半 (20% vs 43%)。

安全性表现优异，严重不良事件与安慰剂相当，抗药抗体产生率仅2%—5%，远低于阿达木单抗 (74%)。头对头比较显示，UST与阿达木单抗疗效相当但免疫原性显著更低；与英夫利昔单抗长期疗效相近；与利生奇珠单抗相比内镜缓解率略逊 (16% vs 32%)。ABP 65等生物类似药与原研药等效，为降低治疗成本提供选择。儿童患者中UST同样有效安全，第48周缓解率41%，且未检出抗药抗体。

成人与儿童克罗恩病患者的乌司奴单抗治疗比较

• 讨论与结论

本文指出，乌司奴单抗 (UST) 在克罗恩病治疗中展现出确切的疗效与安全性，尤其适用于既往生物制剂 (如维得利珠单抗或TNF-α抑制剂) 治疗失败的患者，同时承认利生奇珠单抗等药物在特定情况下可能疗效更优。真实世界数据证实，UST可持续维持临床缓解，治疗中断率相对较低，并在短期和长期随访中显著改善患者健康相关生活质量。UST安全性良好，不良事件发生率与安慰剂相当。与阿达木单抗相比，UST在生物制剂初治患者中一年临床缓解率相当，但治疗持久性更佳、免疫原性更低。这些发现强调了个体化、生物标志物驱动治疗策略的必要性，同时提示在药物持久性、免疫原性和预测性生物标志物方面仍存在关键认知缺口，有待进一步研究以优化临床决策。

阅读英文原文：https://www.mdpi.com/2226-4787/13/3/73

• Pharmacy 期刊介绍

主编：David J. Wright, University of Leicester, UK

期刊主题涵盖药学服务及临床药学实践、药学教育与培训、药物信息学、分析学及相关技术、药物经济学、法律法规等药物及医疗卫生领域多个方面。目前期刊已被ESCI (Web of Science)、PubMed、PMC、Embase等多个数据库收录。

2024 Impact Factor：1.8

Time to First Decision：22.9 Days

Acceptance to Publication：4.6 Days

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/pharmacy