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Medical Sciences：吡非尼酮在皮肤纤维化与瘢痕形成中的应用——从基础研究到临床数据

已有 171 次阅读 2026-3-27 14:33 |个人分类:学术软文|系统分类:论文交流

纤维化以细胞外基质成分过度蓄积为特征，会引发组织瘢痕形成并导致器官功能受损，是工业化国家约 45% 死亡病例的诱因，而皮肤纤维化多由创伤、手术或烧伤引发，不仅造成皮肤畸形，还会导致功能障碍，严重影响患者生活质量。全球近半数成年人存在皮肤瘢痕，病理性瘢痕的治疗至今缺乏公认的金标准，新型抗纤维化治疗手段的研发成为临床迫切需求。吡非尼酮作为经典的抗纤维化药物，已获批用于特发性肺纤维化的临床治疗，其广谱的抗炎与抗纤维化作用为皮肤纤维化及瘢痕性疾病的治疗提供了新方向。Rocky Vista 大学生物医学科学系 Kelson Knighton 团队在 Medical Sciences 期刊发表综述文章，系统梳理吡非尼酮在皮肤纤维化与瘢痕形成中的基础研究机制与临床应用数据，为该药物在皮肤科领域的临床转化提供重要参考。

研究过程与结果

研究团队在 Cochrane Library、EBSCO 等四大数据库检索，以 “吡非尼酮”“皮肤”“瘢痕” 为关键词，无发表时间、语言限制，经独立筛选、全文评价后，最终纳入 13 项研究行定性分析，以 PRISMA 流程图呈现检索筛选全过程。吡非尼酮可良好渗透皮肤，外用凝胶、软膏、贴剂等制剂能规避肝脏首过代谢，不同递送方式药效有差异，15% 黏附贴剂透皮效率优于 8% 凝胶，6.5% 软膏可降低炎症因子表达，目前商用主流为 8% 凝胶。

表1. 临床研究总结

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表1临床研究汇总表，可直观呈现吡非尼酮在不同皮肤疾病中的研究人群、核心疗效及安全性数据，是本文临床证据的核心呈现形式。其抗纤维化核心机制为调控 TGF-β 通路，减少胶原沉积与瘢痕收缩，还能清除活性氧、调节免疫，减少巨噬细胞浸润，下调促炎因子，缩短创面炎症期，同时在增殖期抑制上皮 - 间质转化，重塑期上调金属蛋白酶，多阶段促进修复。4 项墨西哥临床研究验证了其疗效：儿童烧伤增生性瘢痕患者外用后 VSS 评分改善 43%，显著优于对照组；局限性硬皮病患者 mLoSSI 评分从 5.83 降至 0.83，纤维化明显改善；皮片移植供皮区患者上皮化率与厚度均高于常规护理组；二度烧伤患者口服后再上皮化表皮更厚，纤维化程度更低。安全性上，口服吡非尼酮不良反应呈剂量依赖性，高剂量易出现恶心、光敏感等，低剂量安全性提升；外用制剂无全身不良反应，仅见局部短暂烧灼感，耐受良好，因药物可吸收紫外线，需指导患者做好防晒以规避光毒性风险。

研究总结

该研究证实吡非尼酮可通过多机制发挥皮肤抗炎、抗纤维化作用，外用与口服制剂均能有效改善烧伤瘢痕、局限性硬皮病等病症，加速创面上皮化，且外用制剂安全性良好，可填补局部抗纤维化治疗的临床需求，为病理性瘢痕治疗提供新候选药物。当前吡非尼酮皮肤科应用仍存诸多问题：作用机制存在组织特异性，对皮肤成纤维细胞亚型的靶向作用未明；最优给药方案尚未确立，不同制剂缺乏直接对比，联合用药效果待探索；现有临床研究样本量小、随访短，缺乏多中心大样本数据；临床应用还存在外用制剂商用范围窄、配药标准化不足、医生认知度低等壁垒。未来需深入研究其皮肤组织特异性作用机制，开展头对头研究明确最优外用方案，探索联合治疗策略，推进大样本、长期随访的多中心临床研究，同时加快外用制剂商业化与标准化，降低应用成本，提升临床认知，助力其成为病理性瘢痕治疗的常规药物。

阅读英文原文：https://www.mdpi.com/2076-3271/13/3/148