实体器官移植术后，免疫抑制治疗是防止移植物排斥的核心。然而，临床实践与药品说明书之间常存在一道“鸿沟”：许多常规应用的免疫抑制剂，并未在其官方说明书中获得针对特定移植类型的明确适应症。这种“超说明书使用”现象，因移植器官、地域法规、剂型及患者年龄等因素而变得错综复杂，成为临床医生必须面对的现实困境。本文旨在系统梳理欧美监管机构对不同免疫抑制剂在各类实体器官移植中的批准现状，揭示这种批准差异的普遍性与复杂性，为临床合理用药提供清晰的法规视野参考。   

• 研究过程与结果

本研究系统检索了美国食品药品监督管理局 (FDA) 与欧洲药品管理局 (EMA) 的官方数据库，围绕实体器官移植维持治疗中主流免疫抑制剂的获批情况展开综述。团队细致核对了各类药物的产品说明书，重点剖析其适应症在不同移植类型 (肾、肝、心、肺、胰、肠) 之间的差异，并同时考量年龄、剂型与地域因素的影响。  

分析揭示出一幅复杂且不统一的图景：   

1.钙调磷酸酶抑制剂中他克莫司的不同剂型在欧美获批范围存在差别。欧盟方面，多数口服剂型仅获批用于肾、肝、心移植；而在美国，基于真实世界证据，部分剂型（如胶囊、注射剂）的适应症已于2021年扩展至肺移植。环孢素则在欧盟说明书中涵盖所有类型实体器官移植的排斥预防与治疗，而美国仅正式批准用于肾、肝、心移植。  

2.抗代谢药物：霉酚酸酯在欧美均获批用于肾、肝、心移植，但欧盟明确其静脉剂型不用于心脏移植，美国则允许。其衍生物霉酚酸钠仅在欧美获批用于肾移植。而吗替麦考酚酯在欧盟说明书中显示可用于肾、肝、心、肺、胰等多种移植，表现出更广的适用范围。  

3.mTOR抑制剂的获批范围相对更窄，西罗莫司与依维莫司主要应用于肾移植 (中低免疫风险患者)。依维莫司在欧盟还获批用于肝和心脏移植，但该适应症未获美国批准。皮质类固醇的说明书一般不对移植器官类型作具体限定，但甲基强的松龙主要适用于治疗急性排斥反应，而非维持治疗。    

总体而言，本研究凸显：肺、胰腺、肠道等移植数量相对较少的器官，其免疫抑制治疗面临最广泛的“超说明书”用药局面。这一差异的根本原因，在于支持不同移植适应症的临床试验证据多寡不均，导致监管批准进度滞后于临床实践发展。    

• 研究总结

综上所述，本综述清晰表明，实体器官移植领域的免疫抑制治疗普遍存在超说明书用药的现实，且不同药物、剂型、移植器官及地域间的批准状况存在显著差异。这一现象根植于临床需求与法规证据获取速度之间的固有矛盾，尤其在手术量相对较小的移植类型中更为突出。这要求临床医生不仅需掌握药物药理与临床疗效，还必须深入了解本国监管框架和药品说明书的具体限定。面对这一复杂局面，加强医务人员对超说明书用药原则、依据及管理规范的教育至关重要，而临床药理学家应在评估治疗选择、制定个体化方案中发挥核心专业支撑作用，以确保在法规与现实之间找到最安全、合理的治疗路径。   

阅读英文原文：https://www.mdpi.com/2226-4787/12/1/17

• Pharmacy 期刊介绍

主编：Prof. Dr. David J. Wright, University of Leicester, UK  

期刊主题涵盖药学服务及临床药学实践、药学教育与培训、药物信息学、分析学及相关技术、药物经济学、法律法规等药物及医疗卫生领域多个方面。目前期刊已被ESCI (Web of Science)、PubMed、PMC、Embase等多个数据库收录。    

2024 Impact Factor：1.8

Time to First Decision：22.9 Days

Acceptance to Publication：4.6 Days

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/pharmacy