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浙江大学孙红祥教授团队:合欢皮皂苷活性部位诱导C2C12成肌细胞先天性免疫反应的机制

已有 836 次阅读 2024-4-13 19:31 |个人分类:学术软文|系统分类:论文交流

原文出自 Vaccines 期刊

Du, J.; Meng, X.; Ni, T.; Xiong, B.; Han, Z.; Zhu, Y.; Tu, J.; Sun, H. Mechanism of Innate Immune Response Induced by Albizia julibrissin Saponin Active Fraction Using C2C12 Myoblasts. Vaccines 202311, 1576.https://doi.org/10.3390/vaccines11101576

   

研究背景和研究内容

合欢皮皂苷活性部位 (AJSAF) 能增强抗原特异性体液免疫和细胞免疫应答,可同时诱导 Th1/Th2 和 Tc1/Tc2 免疫应答,是一种理想的疫苗候选佐剂。前期研究发现,AJSAF 的佐剂活性依赖于与抗原的共定位,说明局部先天免疫在其机制中的作用。然而,其潜在的靶标和信号通路尚不明确。

来自浙江大学动物科学学院的孙红祥教授及其团队在 Vaccines 期刊发表了文章。本研究分别以小鼠成肌 C2C12 细胞与小鼠股四头肌作为体外和体内模型,通过体内外转录组学整合分析,并结合实验验证,探究 AJSAF 诱导先天性免疫反应的分子机制。AJSAF 对 C2C12 细胞呈现瞬时的细胞毒性并诱导短暂的炎性反应。GSEA 分析揭示,AJSAF 通过第二信使–MAPK–CREB 通路调控细胞死亡和炎相关基因的表达。AJSAF 显著提高 C2C12 细胞 Ca2+、cAMP 和活性氧的水平,促进 MAPK 和 CREB 磷酸化。Ca2+ 螯合剂、CREB 和 MAPK 特异性抑制剂显著拮抗 AJSAF 诱导 C2C12 细胞炎性因子基因和蛋白的表达上调。这些结果表明:AJSAF 通过 Ca2+–MAPK–CREB 通路诱导先天性免疫反应。本研究拓展了对皂苷佐剂分子机制的认识。

    

研究结论

AJSAF 通过 Ca2+–MAPK–CREB 通路引发对 C2C12 细胞瞬时的细胞毒性和短暂的炎性反应 (图8)。AJSAF 肌注接种后,对局部组织肌细胞呈现短暂的细胞毒性,释放炎性细胞因子、趋化因子和 DAMPs 等,诱导炎性反应,从而发挥佐剂活性。本研究拓展了对皂苷佐剂分子作用机制的认识,为皂苷佐剂机制研究提供了新的思路。


了解更多研究结果和过程请点击链接:https://mp.weixin.qq.com/s/1XEXVMt5D_HHUq-dmjEBBQ

   

Vaccines 期刊介绍

主编:Ralph A. Tripp, University of Georgia, USA

期刊内容涵盖疫苗和免疫学相关领域的最新科研成果。美国病毒协会合作期刊,目前已被 Scopus、SCIE (Web of Science)、PubMed 等多个学术数据库收录。

2022 Impact Factor:7.8

2022 CiteScore:7.0 

Time to First Decision:19.2 Days

Acceptance to Publication:2.9 Days

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