原文出自 Vaccines 期刊

Du, J.; Meng, X.; Ni, T.; Xiong, B.; Han, Z.; Zhu, Y.; Tu, J.; Sun, H. Mechanism of Innate Immune Response Induced by Albizia julibrissin Saponin Active Fraction Using C2C12 Myoblasts. Vaccines 2023, 11, 1576.https://doi.org/10.3390/vaccines11101576

研究背景和研究内容

合欢皮皂苷活性部位 (AJSAF) 能增强抗原特异性体液免疫和细胞免疫应答，可同时诱导 Th1/Th2 和 Tc1/Tc2 免疫应答，是一种理想的疫苗候选佐剂。前期研究发现，AJSAF 的佐剂活性依赖于与抗原的共定位，说明局部先天免疫在其机制中的作用。然而，其潜在的靶标和信号通路尚不明确。

来自浙江大学动物科学学院的孙红祥教授及其团队在 Vaccines 期刊发表了文章。本研究分别以小鼠成肌 C2C12 细胞与小鼠股四头肌作为体外和体内模型，通过体内外转录组学整合分析，并结合实验验证，探究 AJSAF 诱导先天性免疫反应的分子机制。AJSAF 对 C2C12 细胞呈现瞬时的细胞毒性并诱导短暂的炎性反应。GSEA 分析揭示，AJSAF 通过第二信使–MAPK–CREB 通路调控细胞死亡和炎相关基因的表达。AJSAF 显著提高 C2C12 细胞 Ca2+、cAMP 和活性氧的水平，促进 MAPK 和 CREB 磷酸化。Ca2+ 螯合剂、CREB 和 MAPK 特异性抑制剂显著拮抗 AJSAF 诱导 C2C12 细胞炎性因子基因和蛋白的表达上调。这些结果表明：AJSAF 通过 Ca2+–MAPK–CREB 通路诱导先天性免疫反应。本研究拓展了对皂苷佐剂分子机制的认识。

研究结论

AJSAF 通过 Ca2+–MAPK–CREB 通路引发对 C2C12 细胞瞬时的细胞毒性和短暂的炎性反应 (图8)。AJSAF 肌注接种后，对局部组织肌细胞呈现短暂的细胞毒性，释放炎性细胞因子、趋化因子和 DAMPs 等，诱导炎性反应，从而发挥佐剂活性。本研究拓展了对皂苷佐剂分子作用机制的认识，为皂苷佐剂机制研究提供了新的思路。

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Vaccines 期刊介绍

主编：Ralph A. Tripp, University of Georgia, USA

期刊内容涵盖疫苗和免疫学相关领域的最新科研成果。美国病毒协会合作期刊，目前已被 Scopus、SCIE (Web of Science)、PubMed 等多个学术数据库收录。

2022 Impact Factor：7.8

2022 CiteScore：7.0 

Time to First Decision：19.2 Days

Acceptance to Publication：2.9 Days