01中文简介

肝细胞自发聚集形成的肝球体保持了比二维 (2D) 单层培养物更好的肝功能。尽管结构极性和细胞间粘附可以在肝球体中保持，但细胞- 细胞外间质 (ECM) 相互作用无法在基于球体的模型中重现。在这项研究中，我们利用可定制的 ECM 成分，通过将补充有原代小鼠肝细胞和 Matrigel 的细胞悬液注射到高密度甲基纤维素 (MC) 溶液中来制备肝球体。在其他发现中，含有 Matrigel 的肝球体聚集体的基因表达分析显示药物代谢酶 (第一阶段和第二阶段) 和转运蛋白 (与没有 Matrigel 的球体相比) 水平升高。此外，与未含有 Matrigel 的肝小球相比，含有 Matrigel 的肝小球中药物代谢酶的诱导和活性也增加了。最后，我们证明含有 Matrigel 的肝小球可以通过激活 Hippo 信号传导来增加 HNF4α，从而维持肝功能。总的来说，我们的研究结果表明，含有 Matrigel 的高性能肝球可以通过细胞-细胞和细胞-ECM 相互作用来维持肝功能，并可用于提高药物筛查效率。

02关键词

原代肝细胞，自我聚集，球体，代谢药物检测，Hippo 信号传导

03引用本文

Kenichi Arai*, Kazuya Fukuhara-Obonai, Soichi Ishimaru, Nobuhiko Kojima, et al. Development of a primary hepatocyte-based preclinical spheroid model system for the analysis of Phase I and Phase II enzyme activity in vitro. Engineered Regeneration, 2026,7:1-11

04全文链接

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666138126000022

文章示意图。

包括 Matrigel 在内的肝细胞球体形成。

药物代谢酶和药物转运体的诱导。

关于本刊

Engineered Regeneration是一个同行评审并且完全开放获取的期刊，发表领先的跨学科工程和医学研究。它涵盖了工程领域的各个方面，包括与再生相关的诊断、治疗、临床研究等。该期刊为开创性的多学科发展提供了一个前沿平台，将有助于患者的最终治疗。期刊已经被Directory of Open Access Journals (DOAJ)，EBSCOhost，Ei Compendex，Embase，Scopus 和INSPEC数据库收录。

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