探索脂肪新奥秘：CMKLR1如何调控我们的体重与代谢？

英文原题：CMKLR1 senses chemerin/resolvin E1 to control adipose thermogenesis and modulate metabolic homeostasis

通讯作者：杨中汉  中山大学

第一作者：赵泽伟  中山大学

关键词：肥胖；代谢稳态；脂肪产热；棕色脂肪；脂肪细胞

肥胖的困扰，我们能找到答案吗？

在这个“吃货”横行的时代，肥胖成为了一个普遍而棘手的问题。它不仅影响我们的外观，更在无声中威胁着我们的健康。但你知道吗？科学家们一直在寻找能有效对抗肥胖的新方法。今天，我们就来聊聊一项来自中山大学医学院的研究，它揭示了一个名为CMKLR1的G蛋白偶联受体如何帮助我们控制脂肪生成，进而调控体重与代谢。

CMKLR1：脂肪中的“指挥家”

想象一下，如果我们的身体是一个交响乐团，那么CMKLR1就是那位不可或缺的指挥家。它位于脂肪细胞中，能够感知两种叫做Chemerin和Resolvin E1（RvE1）的分子信号。当这些信号到来时，CMKLR1就像挥动指挥棒一样，调控着脂肪细胞的活动，进而影响我们的体重和代谢。

Chemerin与RvE1：一对“相爱相杀”的兄弟

你可能会好奇，Chemerin和RvE1究竟有何不同？简单来说，它们就像是一对“相爱相杀”的兄弟。在肥胖的小鼠模型中，我们发现RvE1的水平下降了，而Chemerin的水平却上升了。当用RvE1处理肥胖小鼠时，促进了“米色脂肪”的形成（一种能够帮助机体燃烧释放能量的脂肪），使得小鼠的体重明显下降。相反，Chemerin的处理则促进小鼠体重增加，并抑制了米色脂肪的形成（图1）。

mTORC1：背后的“幕后黑手”

那么，CMKLR1是如何通过Chemerin和RvE1来影响脂肪细胞呢？研究揭示，这一切都与mTORC1信号通路有关。你可以把它想象成一个抑制脂肪产热的“开关”，当RvE1与CMKLR1结合时，抑制mTORC1信号，这个“开关”就被关闭了，从而促进了米色脂肪的形成和能量的消耗。而当Chemerin与CMKLR1结合时，激活mTORC1信号，这个“开关”就被打开了，导致脂肪堆积和代谢减缓。

研究的未来：新的治疗希望

这项研究不仅为我们揭示了CMKLR1在脂肪代谢中的重要作用，更为我们提供了治疗肥胖的新思路。未来，或许我们可以通过调控CMKLR1的活性，或者通过补充RvE1等方法，来促进脂肪产热，从而帮助我们更好地控制体重和维持机体代谢稳态。总之，疾病的治疗需要科学的力量。通过不断深入了解脂肪中类似CMKLR1这样的靶点，我们有望在未来找到更多有效的治疗策略，让肥胖不再成为我们的困扰。让我们期待这一天的到来吧！

图1  本图总结了 Resolvin E1（RvE1）和Chemerin在脂质代谢中的主要作用和功能。饮食诱导的肥胖小鼠血清中RvE1含量降低，Chemerin含量升高。RvE1和Chemerin分别通过CMKLR1-mTORC1信号通路诱导或抑制米色脂肪的生物生成，控制产热和脂肪分解。

以上内容节选自期刊Fundamental Research 2024年第3期发表的文章“Z. Zhao, S. Liu, B. Qian et al. CMKLR1 senses chemerin/resolvin E1 to control adipose thermogenesis and modulate metabolic homeostasis, Fundamental Research 4(3) (2024) 575-588.

Fundamental Research 2024, 4(3): 575-588

https://doi.org/10.1016/j.fmre.2022.06.014

主要作者简介

杨中汉  中山大学教授，博士生导师。研究方向为心血管与代谢综合征的免疫代谢机制。主持国家自然科学基金面上项目与省（部）市基金。发表SCI论文50余篇。

赵泽伟  中山大学基础医学在读博士。主要从事肥胖及其相关代谢性疾病的靶点开发研究。以第一作者身份发表SCI研究论文数篇。

关于Fundamental Research

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