然而，已有足踝扭伤与跌倒之间的关系主要由小规模、横断面研究间接推断得出，其直接关系仍然缺乏实证证据。评估运动损伤史与跌倒之间的直接关系需要进行大规模的纵向研究，其成本高且周期长、单一研究中心往往难以承担。近年，大型开放数据库的出现可能使得这一问题得以解决。因此，本研究旨在通过英国生物银行（UK Biobank）数据库评估足踝扭伤史与跌倒风险的关系，并通过基因流行病学的手段结合芬兰基因（FinnGen）数据库进行双样本孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）分析以验证足踝扭伤对跌倒风险的因果效应、探索其中潜在的平衡中枢异常中介通路。（图1）

图1 研究实验设计示意图

本研究采用了回顾性队列分析和孟德尔随机化分析的设计，分析了来自UK Biobank和FinnGen数据库的公开个体级数据和全基因组关联研究（GWAS）统计数据。通过匹配参照ICD-10医疗记录中定义的暴露变量（扭伤相关诊断），并使用患者自我报告的既往跌倒情况定义结果变量进行统计分析：

• 在队列分析中，共纳入了98例具有足踝扭伤史的患者以及392例健康对照，平均扭伤后病程为5.53 ± 2.95年。通过逻辑回归分析发现，有具有足踝扭伤史的患者在被调查时过去一年中跌倒的风险略高于健康对照（OR = 1.632, 90% CI 1.042 - 2.517），这种关联在经过多种混杂因素调整后仍保持统计学意义（包括人口学因素、生活习惯因素、社会经济因素）。
• 在孟德尔随机化分析中，共纳入了8个与足踝扭伤相关的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNPs）位点用于预测跌倒，分析结果显示足踝扭伤史对跌倒风险具有正向因果效应（OR = 1.036, 90% CI 1.008 - 1.065）。最后，研究者亦发现足踝扭伤对右侧小脑上脚的各向异性具有负面因果效应（beta = -0.053, 90% CI -0.103, -0.003），后者边缘显著地中介了足踝扭伤史对跌倒风险影响的效应（p=0.096）。（图2）

图2  研究实验结果示意图本研究的结果提供了对足踝扭伤与跌倒风险之间直接关系的研究证据、探索了其中的潜在神经机制，强调了足踝扭伤后继发的平衡缺陷对个体日常活动安全的长期影响。在未来的临床实践中，需重视对足踝扭伤患者进行全面的平衡与功能恢复训练的重要性，以防止未来可能的跌倒和相关伤害。本研究已在中国体育科学学会会刊《运动医学与健康科学（英文）》（Sports Medicine and Health Science, SMHS）的 ScienceDirect 数据库上线，第一作者为薛啸傲博士，通讯作者为上海体育大学运动健康学院王茹教授、复旦大学类脑智能科学与技术研究院王鹤教授，以及复旦大学附属华山医院运动医学科华英汇教授。

参考文献：

Xiao’ao Xue, Weichu Tao, Qianru Li, Yi Li, Yiran Wang, Le Yu, Xicheng Gu, Tian Xia, Rong Lu, Ru Wang, He Wang, Yinghui Hua. Future Risk of Falls Induced by Ankle-foot Sprains History: An Observational and Mendelian Randomization Study[J]. Sports Medicine and Health Science, 2024(6).https://doi.org/10.1016/j.smhs.2024.05.002