精准医学的内涵演化、重点领域与我国发展对策

[摘要] 精准医学已受到我国政府、科学界和企业界的高度重视。本文从政策分析和数据分析的角度，阐述精准医学的内涵演化与重点领域，提出我国发展对策。基因测序技术与靶向药物研发及其相关的监管政策与数据标准成为英美精准医学的部署重点；美欧日含基因信息的上市药物发展迅速，我国基于药物基因组学的新药创制发展滞后；国际上药物基因组学生物标记物试验与患者结局的关联性证据研究仍需加强。建议根据我国的疾病谱特征加强分子标记物基础研究、加强药物遗传学及基因组学标记物临床转化研究、加强基因分子诊断技术研发与临床检测能力建设、加强精准医学专门人才培养和加强监管与政策研究作为我国发展精准医学的战略重点。

[关键词]精准医学；政策建议；科学计量学；中国

精准医学的概念源于个体化医学

2011年，美国国家研究委员会在《迈向精准医学：构建生物医学研究知识网络和新的疾病分类体系》报告中首次提出精准医学的概念，即根据每一位患者的特点调整医学治疗措施，但并不意味着为每一位患者生产独特的药物或医疗设备，而是能够根据患者的特定疾病易感性不同、所患疾病生物学基础和预后不同，以及对某种特定治疗的反应不同，而将患者分为不同亚群。使得预防或治疗性的干预措施能集中于确定会受益的人群，从而为那些不会受益的人群节省医疗开支并减少药物的不良反应[[i]]。可见，精准医学的定义与2008年美国总统科技顾问委员会在《个体化医学的优先领域》报告中对个体化医学的定义几乎完全一致[[ii]]。美国国家研究委员会认为，由于个体化医学这一概念被商业炒作，被人误以为是能够为每一个人设计独特的治疗，故而更名精准医学。

在PubMed中检索精准医学或个体化医学相关的文献发现，早在1940s-1960s就有学者开始探讨针对宫颈癌[[iii]]^,[[iv]]、长骨复合骨折[[v]]、乳腺癌[[vi]]的个体化（Individualized treatment）治疗策略以及个体化治疗降低精神病患者医疗费用的相关研究[[vii]]，但这里的个体化治疗均指治疗应随个体体征不同而变化。1971年，“Personalized Medicine”一词首次出现在Gibson的“Canpersonalized medicine survive?”文章中，但指的是家庭医生独立行医（私人医生）[[viii]]。1979年，“PrecisionMedicine”这一术语首次出现在发表于American Journal of Chinese Medicine的“针灸医学的研究进展”的文章中，认为针灸医学的技术进步为医学向预防医学、精准医学、大众医学（people medicine）三个方向发展带来了希望，但这里“精准”的含义是指病变穴位针刺疗法要求针刺位置必须精准[[ix]]。

1990s，随着人类基因组计划的启动和实施，基因组学的信息开始引入到个体化医学中。1997年，Wasi在探讨人类基因组计划的重要意义时，首次提出会将医学带入预测医学、预防医学和精准医学时代[[x]]。1999年，Langreth与Waldholz首次提出现代意义上的个体化医学的概念（New Era of Personalized Medicine），前瞻性地建议制药企业要基于个体患者的基因特征开展靶向药物研发，这是人类基因组时代首次使用“Personalized Medicine”这一术语的文章。该文首发于《华尔街日报》，又被Oncologist杂志迅速再次刊登[[xi]]。2009年，为纪念这一概念提出10周年，Oncologist杂志专门发表纪念文章，高度评价10年前将基因组信息与新药研发结合起的前瞻与远见，认为这开启了一个新的时代[[xii]]。2010年，“IndividualizedMedicine”一词被收录到美国国立医学图书馆的医学主题词表（MeSH）中，其含义是指基于患者遗传与环境特征的个体差异，实现最佳的疾病诊断与治疗。2003年人类基因组计划的完成，后基因组时代功能基因组的迅速发展，加之药学、分子生物学技术和生物信息学的快速进步，大大推动了个体化医学和精准医学的发展。可见，IndividualizedMedicine、Personalized Medicine、Precision Medicine这些术语的含义随着时代的发展经历了演化。但从现在来看，其表达的内涵是基本一致的。精准医学的概念并不是新的，而是与之前个体化医学一脉相承。

[[i]] National ResearchCouncil (US) Committee on A Framework for Developing a New Taxonomy of Disease.Toward precision medicine: Building a knowledge network for biomedical researchand a new taxonomy of disease[M]. National Academies Press (US), 2011.

[[ii]] President’s Councilof Advisors on Science and Technology. Priorities for Personalized Medicine[R].2008. https://www.whitehouse.gov/files/documents/ostp/PCAST/pcast_report_v2.pdf

[[iii]] Glucksmann A, Way S,Cherry CP. The ten-year results ofindividualized treatment of carcinoma of the cervix based on the analysis ofserial biopsies[J]. BJOG: An International Journal of Obstetrics &Gynaecology, 1964, 71(2): 198-201.

[[iv]] Scott RB. Accuratecervical diagnostic studies: a necessity for individualized treatment of cancerof the uterine cervix[J]. Obstetrical & gynecological survey, 1969, 24(7):985-992.

[[v]] Holstad HA. Primaryosteosynthesis versus conservative treatment of compound fractures of longtubular bones. A review of 202 cases with individualized treatment[J]. Journalof the Oslo city hospitals, 1962, 12: 225.

[[vi]] Delarue NC, AndersonWD, Starr J. Modified radical mastectomy in the individualized treatment ofbreast carcinoma[J]. Surgery, gynecology & obstetrics, 1969, 129(1): 79-88.

[[vii]] Kalmans ET. Low-CostIndividualized Treatment in a Day Center[J]. Psychiatric Services, 1970,21(12): 394-397.

[[viii]] Gibson WM. Canpersonalized medicine survive?[J]. Canadian Family Physician, 1971, 17(8): 29.

[[ix]] Wei L. Scientificadvance in acupuncture[J]. The American journal of Chinese medicine, 1979, 7(1):53-75.

[[x]] Wasi P. Humangenomics: implications for health[J]. The Southeast Asian journal of tropicalmedicine and public health, 1997, 28: 19-24.

[[xi]] Langreth R, WaldholzM. New Era of Personalized Medicine Targeting Drugs For Each Unique GeneticProfile[J]. The Oncologist, 1999, 4(5): 426-427.

[[xii]] Jørgensen JT. New eraof personalized medicine: a 10-year anniversary[J]. The Oncologist, 2009,14(5): 557-558.

杜建，唐小利. 精准医学的内涵演化、重点领域与我国发展对策. 中国科学基金，2016（1）：20-26.

http://www.nsfc.gov.cn/nsfc/cen/kxjj/jzzw/20160205_02_01.html