CAR‑T 疗法在血液肿瘤领域已取得显著疗效，但实体瘤治疗仍然存在诸多瓶颈。本文解读一项新近启动的 I 期临床试验，介绍一款由生成式 AI 从头设计的 IL‑18 Armored CAR‑T（GB‑5267）。该疗法拟用于铂耐药卵巢癌，方案最大特点是无需传统 CAR‑T 治疗前用于清除淋巴细胞的清淋化疗，是实体瘤细胞治疗方向值得关注的探索。

研究概况

临床试验产品为 GB‑5267，属于 AI 计算设计、IL‑18 Armored（装甲）的自体 CAR‑T 细胞疗法，适应症为铂类化疗耐药卵巢癌。目前该研究已经完成首例受试者给药，正式开启人体 I 期临床，试验编号：NCT07489287。

CAR‑T 在血液肿瘤治疗中已经取得巨大成功，但卵巢癌等实体瘤一直难以取得突破，主要障碍包含三点：

1. 肿瘤微环境高度免疫抑制，回输后的 CAR‑T 细胞难以浸润进入肿瘤组织，且进入肿瘤后容易快速耗竭，体内存活时间短；

2. 肿瘤可通过多种机制逃避免疫识别；

3. 传统 CAR‑T 回输前需要实施清淋化疗（Lymphodepletion，淋巴清除）。这类预处理化疗会带来骨髓抑制、感染等不良反应，降低晚期肿瘤患者的耐受性。

Generate Biomedicines 公司依托自主的生成式 AI 蛋白质工程平台，不再依赖传统试错筛选，通过 AI 直接计算优化 CAR 受体结构，提升 CAR‑T 的杀伤能力、增殖能力与体内存续能力，GB‑5267 即是该平台推进至人体临床试验的候选产品。

MUC16（CA‑125）在超过 80% 的卵巢癌肿瘤细胞高表达，是卵巢癌经典肿瘤标志物。该分子参与肿瘤增殖、转移及免疫逃逸，是较为理想的 CAR 靶点。

经过基因改造后的 T 细胞，除表达 CAR 受体外，还能够自主分泌白介素‑18（IL‑18）。 工程 CAR‑T 在肿瘤局部持续分泌 IL‑18，依靠该细胞因子招募体内固有免疫细胞与淋巴细胞浸润至肿瘤病灶，同时激活内源性免疫细胞；可将免疫细胞稀少、处于沉默状态的冷肿瘤（cold tumor）转化为免疫高度活化的热肿瘤（hot tumor），协同杀伤肿瘤细胞。

选择 IL‑18 作为装甲因子的理由

• 同时调动固有免疫与适应性免疫：不仅作用于 CAR‑T 本身，还可激活患者体内 NK 细胞、内源 T 细胞、巨噬细胞，免疫覆盖范围更广，适配实体瘤场景；

• 重编程肿瘤微环境：将促肿瘤 M2 型巨噬细胞转向抗肿瘤 M1 表型，抑制免疫抑制细胞，解除肿瘤局部的免疫压制；

• 保护 CAR‑T 细胞：降低 CAR‑T 耗竭水平，促进细胞增殖与 IFN‑γ 分泌，延长 CAR‑T 在肿瘤病灶内的存活时间；

• 局部起效，安全性理论上更优：IL‑18 由 CAR‑T 在肿瘤原位分泌，优先在肿瘤微环境发挥作用，相比全身给药细胞因子，可控性更强。

注：天然 IL‑18 会被肿瘤微环境中的 IL‑18BP（IL‑18 结合蛋白）诱饵蛋白中和，削弱免疫激活效果，这也是 Generate 采用 AI 优化蛋白结构重点解决的技术难点。

采用静脉输注联合腹腔腔内输注（Intraperitoneal, IP）。卵巢癌多以腹腔内播散为主要特征，腹腔局部给药可使 CAR‑T 在肿瘤病灶直接富集，提升病灶局部药物浓度，降低全身毒性风险。

绝大多数自体 CAR‑T 回输前均需要清淋化疗，清除患者体内原有淋巴细胞，为 CAR‑T 扩增腾出体内空间。本临床试验方案省去该预处理化疗，规避清淋化疗带来的毒副作用，对晚期耐药卵巢癌患者更为友好，是本研究一大亮点。

该 CAR 结构由 AI 平台计算优化，并非依靠传统实验室突变筛选，因此文献与新闻中将其命名为 “AI‑Engineered CAR T Therapy”。

1. 申办与合作单位：Roswell Park 综合癌症中心 + Generate Biomedicines；Roswell Park 为本试验唯一临床开展中心。

2. 受试人群：铂类化疗耐药或化疗后复发的卵巢癌患者，这类患者一线铂化疗失败，临床治疗选择十分有限。

3. 试验目标（I 期）：主要终点评估安全性、耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）；次要终点观察初步抗肿瘤活性、细胞体内扩增、存续时间及免疫激活情况。

4. 试验状态：2026‑10 完成首例给药，受试者正在招募，目前尚无有效性临床数据。

1. 为数不多进入人体临床试验的、由 AI 从头计算设计的实体瘤 CAR‑T 产品；

2. IL‑18 Armored 设计同时调动工程化 T 细胞和宿主内源免疫系统，对抗实体瘤抑制性微环境；

3. 免清淋化疗（Lymphodepletion‑free）结合腹腔局部给药，有望改善晚期实体瘤患者的治疗耐受性。

1. 当前仅处于 I 期临床启动阶段，仅完成首例给药，尚不能证实对卵巢癌具备抗肿瘤疗效；

2. CAR‑T 分泌 IL‑18，存在诱发细胞因子释放综合征（CRS）、免疫相关不良反应的可能性，有待临床试验验证安全性；

3. MUC16 在少量正常组织存在低水平表达，存在脱靶毒性风险；

4. 属于自体 CAR‑T（Autologous），制备周期长、成本高；实体瘤 CAR‑T 普遍存在抗原逃逸、T 细胞耗竭等固有难题。

1. Armored CAR‑T（装甲 CAR‑T / TRUCK，第四代 CAR‑T）：对 CAR‑T 细胞额外基因编辑，使其分泌细胞因子、趋化因子，改造肿瘤微环境，对抗实体瘤免疫抑制。本研究中装甲因子为 IL‑18。

2. Autologous 自体 CAR‑T：取自患者自身 T 细胞，体外改造后回输，不属于通用异体细胞。

3. Lymphodepletion（清淋 / 淋巴清除）：传统 CAR‑T 回输前的化疗预处理，清除体内原有淋巴细胞；本试验尝试跳过这一步骤。

4. IL‑18BP（IL‑18 结合蛋白）：肿瘤微环境内的诱饵蛋白，能够中和 IL‑18，减弱其免疫激活活性。

5. CRS（细胞因子释放综合征，cytokine release syndrome）：CAR‑T 等细胞治疗常见的免疫过度激活相关不良反应。

6. MTD（最大耐受剂量，maximum tolerated dose）：I 期临床试验用于确定后续给药剂量上限的核心指标。

GenomeWeb. Safer, Reprogrammable CAR T-Cell Therapies Heading to Clinical Trials, 2026-10-05.

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