一、什么是生物药免疫原性？

生物药（单抗、融合蛋白、细胞/基因疗法等）进入人体后，免疫系统误将药物当“异物”，产生抗药抗体（ADA），直接导致：

1. 药效下降甚至完全失效

2. 药物被加速清除，血药浓度不稳

3. 引发过敏、输液反应等安全风险

这就是免疫原性，是生物药研发的最大拦路虎之一。

二、前沿突破

1. 新型疗法免疫风险

CAR-T、AAV基因治疗、CRISPR编辑等前沿疗法，不仅会诱发ADA，还会激活CD8+杀伤性T细胞，直接清除表达治疗蛋白的细胞，让疗法“白做”。

突破：建立HLA-I型抗原呈递预测体系，提前预判T细胞攻击风险

应用：覆盖AAV载体、Cas9蛋白、转基因产物全流程风险评估。

2. AI+质谱预测

MAPPs质谱技术：精准锁定药物中触发免疫的T细胞表位

AI算法升级：覆盖HLA-DR/DP/DQ全分型，预测准确率大幅提升

药企实战：用计算机模拟+体外筛选，在药物设计阶段剔除免疫风险序列，实现“设计即安全”。

3. 检测技术

超低临界值检测：大幅降低假阳性，捕捉微量ADA信号

通用型ADA试剂盒：早期研发快速筛查，节省大量时间成本

双特异性抗体专属检测：区分不同结构域的免疫反应，精准定位风险点。

4. 监管+标准统一

EMA、FDA明确要求：申报必须提交免疫原性综合报告（ISI）

全球共建免疫原性数据库（IDC），共享临床数据

统一体外检测最佳实践，消除不同实验室结果偏差。

三、对患者意味着什么？

更安全：提前规避严重免疫不良反应

更有效：减少ADA导致的耐药、失效

更快：前沿疗法研发提速，早日惠及罕见病、肿瘤患者

参考文献

[1] Tourdot S, Bloem K, Champion L, De Groot AS, Ducret A, Garidel P, Grudzinska-Goebel J, Gutknecht M, Hickling T, Horling F, Ichetovkin M, Johnson A, Jyamubandi I, Karle A, Kromminga A, Kurtulmus EA, Loeff F, Maillere B, Michaut L, Minelli F, Nielsen M, Nayak V, Nelson R, Pallardy M, Pattyn S, Pedras-Vasconelos J, Pepermans E, Poyau A, Reichel M, Rosenberg A, Sauna Z, Saxena M, Smith N, Snoeck V, Thoo L, Tovey M, Verthelyi D, Wuttke R, Yerly D, Kramer D. Proceedings of the 15th European immunogenicity platform open symposium on immunogenicity of biopharmaceuticals. MAbs. 2025 Dec;17(1):2487604. doi: 10.1080/19420862.2025.2487604. Epub 2025 Apr 3. PMID: 40181240; PMCID: PMC12054923.