溃疡性结肠炎和克罗恩病最新研究进展

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炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是一类长期反复发作的慢性肠道炎症疾病。过去谈到“免疫抑制”或“免疫刹车”，人们最熟悉的是CD4⁺FOXP3⁺调节性T细胞（Treg）。但肠道免疫稳态显然不只靠这一套系统维持：肠道每天面对食物、微生物和屏障损伤，如果局部炎症一旦失控，巨噬细胞、T细胞、上皮细胞之间的平衡就可能被打破，最终形成慢性炎症。

近日，NIH等团队在Nature发表题为“GPR15-guided CD8⁺ T regulatory cells control intestinal inflammation”的研究论文。该研究从早发IBD患者的遗传学分析出发，发现GPR15这一G蛋白偶联受体（GPCR）的有害突变与严重早发IBD相关。进一步研究表明，GPR15并非主要引导人类CD4⁺Treg进入肠道，而是标记并牵引一类此前未被清晰定义的肠黏膜内调节性CD8⁺T细胞。作者将其命名为CD8⁺ TIGR，即intramucosal GPR15-guided regulatory CD8⁺ T cells。

这群细胞像肠道黏膜中的“局部监管员”，依赖GPR15迁入结肠黏膜，在炎症发生时通过FasL/Fas和TWEAK等死亡受体通路清除过度活化的炎症巨噬细胞，从而限制肠炎。GPR15缺陷会导致CD8⁺ TIGR无法有效归巢结肠，炎症巨噬细胞积累，最终加重肠炎。更重要的是，在散发性UC和CD患者肠黏膜中，CD8⁺ TIGR也明显减少，提示这一机制可能不只是罕见单基因病中的特殊现象，而是IBD免疫调控中的一个普遍新维度。

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