全基因组测序在25例疑似先天性免疫缺陷家系中的应用：诊断效能与基因组全面分析的临床价值 - 生物通

www.ebiotrade.com 2025年11月24

当孩子反复出现严重感染、自身免疫或不明原因发热时，医生们常会怀疑一种名为“先天性免疫缺陷病（IEI）”的遗传性疾病。这类疾病涉及超过500个致病基因，临床表现千差万别，给诊断带来巨大挑战。虽然新一代测序技术（NGS）如全外显子测序（WES）已将诊断率提升至40%，但仍有大量患者无法找到遗传学病因——深部内含子突变、基因组结构变异（SV）等“隐藏的凶手”成为诊断盲区。

为突破这一瓶颈，韩国三星医疗中心的研究团队在《Journal of Clinical Immunology》发表了一项创新研究。他们首次系统性地对25个疑似IEI家系开展全基因组测序（WGS），并采用表型驱动与基因型驱动相结合的分析策略，成功将总体诊断率提升至60%。尤为重要的是，WGS精准捕捉到5例由复杂结构变异致病的案例，包括BTK基因358.6kb大片段倒位、LRBA外显子重复等传统技术难以检出的变异类型。

https://www.ebiotrade.com/newsf/2025-11/20251123220853326.htm

六、 未来展望

随着测序技术的进一步发展（如三代长读长测序能更好地解决复杂区域和结构变异），以及人工智能在数据解读中的深入应用，全基因组测序正变得：

更快、更便宜、更准确。

解读能力更强。

未来，它有望成为常规医疗保健的一部分，从出生缺陷筛查、疾病预防、诊断治疗到健康管理，贯穿每个人的全生命周期，真正开启精准医学的新时代。

总结来说，全基因组测序是一把强大的“基因放大镜”，它让我们能够以前所未有的清晰度审视生命的蓝图。虽然目前仍面临解读和伦理等方面的挑战，但它无疑正在深刻地改变着医学和生物学的研究与实践。

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