综述：胶质瘤肿瘤微环境与免疫疗法：过去、现在与未来 - 生物通

www.ebiotrade.com 2025年11月23

胶质瘤肿瘤微环境与免疫疗法：过去、现在与未来

胶质瘤作为中枢神经系统（CNS）最常见的原发性恶性肿瘤，约占所有原发性CNS肿瘤的80%。尽管免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂（ICIs）在多种癌症中展现出显著疗效，但其在胶质瘤中的临床效果仍不尽如人意。这主要归因于大脑的免疫特权状态以及胶质瘤肿瘤微环境（TME）深刻的免疫抑制特性。

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好的，胶质瘤（尤其是最恶性的胶质母细胞瘤，GBM）的肿瘤微环境及其与免疫疗法的关系，是神经肿瘤学和免疫学领域一个极具挑战性又至关重要的研究方向。它深刻地解释了为什么许多在其他癌症中有效的免疫疗法，在胶质瘤中屡屡受挫。 以下是对这一话题的系统梳理：

三、 未来方向与展望

单一疗法难以攻克胶质瘤的免疫抑制堡垒，未来的出路在于联合策略和个性化治疗。

合理的联合治疗：

免疫检查点抑制剂 + 其他免疫调节剂：如抗PD-1 + 抗TGF-β， 抗PD-1 + 抗VEGF（贝伐珠单抗），以同时阻断多条抑制通路。

免疫疗法 + 标准治疗：与放疗联合，利用放疗的“原位疫苗”效应；与替莫唑胺联合，但需注意剂量（低剂量可能增强免疫，高剂量则抑制）。

CAR-T + 免疫检查点抑制剂：保护CAR-T细胞在TME中不被耗竭。

靶向TME中的其他组分：

开发靶向TAMs的药物，将其从M2促瘤表型重编程为M1抗瘤表型。

使用CSF-1R抑制剂等手段消耗TAMs。

改善药物递送：

通过聚焦超声开放血脑屏障，提高药物在肿瘤区域的浓度。

局部腔内给药（如术后瘤腔植入CAR-T细胞或缓释药物）。

寻找可靠的生物标志物：

通过检测突变负荷、T细胞浸润程度、免疫检查点表达等，筛选最可能从免疫疗法中获益的患者。

总结而言，胶质瘤的肿瘤微环境是一个经过精心“装修”的免疫荒漠和堡垒。免疫疗法要取得成功，必须采取“多兵种协同作战”的模式，既要派出生力军（如CAR-T），又要扫清地雷（免疫抑制因子），还要拆除堡垒的多重防御（联合免疫检查点阻断），最终才能有望将这个“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，为患者带来生机。

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