此次研究的化湿败毒方，是“三药三方”代表性品种之一，由首批国家援鄂抗疫中医医疗队研制，是中医药抗击新型冠状病毒感染的理论和临床疗效的物化载体，其颗粒剂于2021年由国家药品监督管理局批准上市，用于COVID-19的治疗，能显著降低疾病转重率，显著缩短核酸转阴时间，有效改善发热、咳嗽、乏力、胸闷等症状，临床疗效确切且安全性良好。

在科技部和国家中医药管理局支持与指导下，中国中医科学院中药研究所联合中国科学院微生物研究所、中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国医学科学院医学实验动物研究所，协同攻关，多学科交叉，研究明确了化湿败毒方“7种成分、5个靶点、2条途径”的作用机制。即围绕治疗新冠肺炎抗病毒、抗炎两个关键药效途径，发现厚朴酚等7种成分作用于5个靶点，同时发挥抗新冠病毒及其所致炎症的双重作用。其中，6种成分发挥抗病毒作用，主要作用在病毒复制蛋白靶点SARS-CoV-2 Mpro、RdRp；5种抗炎成分的作用靶点为PDE4及炎性细胞死亡通路，其中4种成分具有抗新冠病毒和抗炎的双重作用。

西北甘草异黄酮和甘草异黄酮A与PDE4的复合物晶体结构

正是中药复方“多成分、多靶点、多途径”整合调节作用特点，使其在治疗中可以发挥多种作用。

基于整合药理学的化湿败毒方中抗新冠病毒和抗炎活性成分研究

中药复方是指在中医药理论指导下，辨证审因决定治法后，选择合适的药物酌定用量，配伍而成的一组药物，其特点是多成分、多靶点、多途径发挥作用。因此，相对于成分相对单一的化学药，中药复方类似“团队协同作战”，多途径治疗疾病，全面改善患者症状，但其作用机制复杂，研究难度很大。新型冠状病毒病（COVID-19）大流行以来，以“三药三方”为代表的中药复方药物发挥了重要作用，中医药深度参与疫情防控的全过程，成为抗击新冠病毒中国方案的鲜明特征。

1.采用超高液相色谱-四极杆飞行时间质谱方法，结合中医药百科全书数据库，明确了化湿败毒方的物质基础以及体内入血的潜在药效物质。即：化湿败毒方主要有343个化学成分结构，其中60个原型成分和66个代谢产物为化湿败毒方的主要入血成分，是发挥抗病毒和抗炎潜在药效的物质基础。

2.采用可复制型假病毒细胞感染模型，筛选到10个抑制率>90%的入血成分，并对这些抗病毒成分进行抗SARS-CoV-2病毒活性以及细胞毒性测定，最终确定厚朴酚、西北甘草异黄酮、甘草异黄酮A、大黄素、刺甘草查尔酮和槲皮素等6种成分为主要抗病毒成分。

3.采用新冠病毒主蛋白酶和RNA聚合酶体外活性检测技术，确定了槲皮素和刺甘草查尔酮的抗病毒靶点为SARS-CoV-2 Mpro，西北甘草异黄酮和甘草异黄酮A的抗病毒靶点为SARS-CoV-2 RdRp。

4.明确甘草查尔酮B、西北甘草异黄酮和刺甘草查尔酮具有较好抗炎活性，并明确了其活性呈剂量依赖性抑制SARS-CoV-2病毒所致炎症因子（IL-1β）的释放，结果表明3种成分具有抗病毒性炎症的潜能。

5.开展化湿败毒方对靶向免疫信号蛋白（PDE4）的活性物质辨识作用研究，确证西北甘草异黄酮、槲皮素、甘草异黄酮A和甘草查尔酮B等4种化学成分对PDE4具有较好的抑制活性，且西北甘草异黄酮和甘草异黄酮A以相似的结合模式占据PDE4催化活性位点，从而有效抑制PDE4水解活性。