PSORS1C1低甲基化与别嘌呤醇重症药疹相关：多中心回顾性病例对照临床研究

近日，孙宝博士和程琳博士为共同第一作者在《Frontiers in pharmacology》杂志（IF=4.40）发表了题为“PSORS1C1 hypomethylation is associated withallopurinol-induced severe cutaneous adverse reactions during disease onsetperiod: a multicenter retrospective case-control clinical study in Han Chinese”的原创性研究论文。

   别嘌呤醇引起的重症药物不良反应（Allopurinol-SCARs）是一类威胁生命的药物超敏反应疾病，主要包括伴嗜酸性粒细胞增多症状（DRESS）、Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。我们课题组从2011年开始收集别嘌呤醇引起的重症药物不良反应病例，主要发现别嘌呤醇诱导的DRESS/SJS/TEN在中国汉族中和HLA-B*5801强相关，HLA-B*5801是别嘌呤醇诱导的重症药物不良反应最主要的突变位点（Cheng et al. Bri J Dermatol, 2015）。近期又发现HCP5rs3099844 (C>A), PSORS1C1 rs3131003 (A>G),TSHZ2 rs2010156 (C>T) , NOTCH4rs367398 (G>A) 和别嘌呤醇重症药疹显著相关（Cheng et al. Bri J Dermatol, 2017）。

除了发现别嘌呤醇重症药疹与以上基因相关外，我们还发现表观遗传在Allopurinol-SCARs中也扮演重要角色。通过对15例Allopurinol-SCARs和20例别嘌呤醇耐受的全基因组甲基化研究发现26个基因的异常甲基化与Allopurinol-SCARs的发病相关。并且我们在另外的48例样本验证发现PSORS1C1 (cg24926791)的低甲基化与Allopurinol-SCARs相关(OR=30.22, 95%CI=4.73-192.96)。

这项研究填补了Allopurinol-SCARs表观遗传学方面的空白，为Allopurinol-SCARs的分子机制研究奠定了基础。

论文链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2017.00923/full