晚用餐会增加饥饿感，但存在健康风险

诸平

Fig. 1 Credit: Pixabay/CC0 Public Domain

Fig. 2 Graphical abstract

据美国布里格姆妇女医院（Brigham and Women's Hospital）2022年10月4日报道，晚吃会增加饥饿感，减少卡路里燃烧，改变脂肪组织（Eating late increases hunger, decreases calories burned, and changes fat tissue）。

肥胖困扰着大约42%的美国成年人，并导致慢性疾病的发生，包括糖尿病、癌症和其他疾病。虽然流行的健康饮食建议不要在午夜吃零食，但很少有研究全面调查晚吃对体重调节和肥胖风险的三个主要因素的同时影响:卡路里摄入的调节、卡路里燃烧的数量和脂肪组织中的分子变化。

布里格姆妇女医院是美国麻省总医院布里格姆医疗系统（Mass General Brigham healthcare system）的创始成员，来自该医院的研究人员进行的一项新研究发现，我们进食的时间会显著影响我们的能量消耗、食欲和脂肪组织中的分子通路。他们的研究结果于2022年10月4日已经在《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志网站发表——Nina Vujović, Matthew J. Piron, Jingyi Qian, Sarah L. Chellappa, Arlet Nedeltcheva, David Barr, Su Wei Heng, Kayla Kerlin, Suhina Srivastav, Wei Wang, Brent Shoji, Marta Garaulet, Matthew J. Brady, Frank A. J. L. Scheer. Late isocaloric eating increases hunger, decreases energy expenditure, and modifies metabolic pathways in adults with overweight and obesity. Cell Metabolism, Volume 34, Issue 10, 4 October 2022, Pages 1486-1498. e7. DOI: 10.1016/j.cmet.2022.09.007. https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(22)00397-7

布里格姆睡眠和昼夜节律失调部门的医学生物钟学项目(Medical Chronobiology Program in the Brigham's Division of Sleep and Circadian Disorders)主任、此论文的通讯作者弗兰克·希尔（Frank A. J. L. Scheer）博士解释说：“我们想要测试可能解释为什么晚吃会增加肥胖风险的机制。我们和其他人之前的研究表明，晚进食与肥胖风险增加、体脂增加和减肥成功受损有关。我们想知道原因。”

布里格姆睡眠和昼夜节律失调部门医学时间生物学项目的研究人员、上述论文的第一作者尼娜·武乔维克（Nina Vujoviic）博士说：“在这项研究中，我们问，‘当其他一切都保持一致时，我们吃饭的时间重要吗?’我们发现，4小时后进食对我们的饥饿感水平、我们饭后燃烧卡路里的方式以及我们储存脂肪的方式都有显著影响。”

尼娜·武乔维克、弗兰克·希尔和他们的团队研究了16名身体质量指数(body mass index 简称BMI)在超重或肥胖范围内的患者。每位参与者都完成了两项实验方案:一组严格安排提前用餐时间，另一组是完全相同的用餐时间，两组都安排在当天大约4个小时后用餐。在开始每项实验前的最后两到三周，参与者保持固定的睡眠和醒来时间表，在进入实验室前的最后三天，他们在家严格遵守相同的饮食和用餐时间表。在实验室中，参与者定期记录他们的饥饿感和食欲，全天频繁提供小样本血液，并测量他们的体温和能量消耗。

为了测量饮食时间如何影响涉及脂肪生成的分子途径、或者如何影响身体储存脂肪，研究人员在提前用餐和晚饮食方案的实验室测试中收集了一组参与者的脂肪组织活检，以便比较这两种饮食条件之间的基因表达模式/水平。

结果显示，晚吃对饥饿感和食欲调节激素瘦素（leptin）和胃饥饿素（ghrelin）有深远影响，这两种激素会影响我们吃东西的欲望。具体来说，与早进食相比，晚进食的24小时内，显示饱腹感的瘦素激素水平有所下降。当参与者进食较晚时，他们燃烧卡路里的速度也较慢，并表现出脂肪组织基因表达增加脂肪生成和减少脂肪分解，从而促进脂肪生长。值得注意的是，这些发现传达了趋同的生理和分子机制，隐藏在晚进食和增加肥胖风险之间的相关性。

尼娜·武乔维克解释说，这些发现不仅与大量研究结果一致，即晚吃可能会增加一个人肥胖的可能性，而且它们为这可能发生的原因提供了新的线索。通过使用随机交叉研究，并严格控制行为和环境因素（environmental factors），如身体活动、姿势、睡眠和光照，研究人员能够检测到涉及能量平衡的不同控制系统的变化，能量平衡是我们的身体如何使用我们所消耗的食物的一个标志。

在未来的研究中，弗兰克·希尔团队计划招募更多的女性，以增加他们的研究结果在更广泛人群中的普遍性。虽然该研究队列中只有5名女性参与者，但该研究旨在控制月经期，减少了混淆，但增加了招募女性的难度。展望未来，弗兰克·希尔和尼娜·武乔维克还对更好地理解吃饭时间和睡觉时间之间的关系对能量平衡（energy balance）的影响感兴趣。

“这项研究显示了晚吃和早吃的影响。

弗兰克·希尔说：“在这里，我们通过控制热量摄入、身体活动、睡眠和光照等混杂变量来分离出这些影响，但在现实生活中，许多这些因素本身可能会受到进餐时间的影响。在更大规模的研究中，严格控制所有这些因素是不可行的，我们至少必须考虑其他行为和环境变量如何改变这些潜在的肥胖风险（obesity risk）的生物途径。”

上述介绍，仅供参考。欲了解更多信息，敬请注意浏览原文或者相关报道。

Daytime eating may benefit mental health

Highlights

• Late eating increases waketime hunger and decreases 24-h serum leptin

• Late eating decreases waketime energy expenditure and 24-h core body temperature

• Late eating alters adipose tissue gene expression favoring increased lipid storage

• Combined, these changes upon late eating may increase obesity risk in humans

Summary

Late eating has been linked to obesity risk. It is unclear whether this is caused by changes in hunger and appetite, energy expenditure, or both, and whether molecular pathways in adipose tissues are involved. Therefore, we conducted a randomized, controlled, crossover trial (ClinicalTrials.gov NCT02298790) to determine the effects of late versus early eating while rigorously controlling for nutrient intake, physical activity, sleep, and light exposure. Late eating increased hunger (p < 0.0001) and altered appetite-regulating hormones, increasing waketime and 24-h ghrelin:leptin ratio (p < 0.0001 and p = 0.006, respectively). Furthermore, late eating decreased waketime energy expenditure (p = 0.002) and 24-h core body temperature (p = 0.019). Adipose tissue gene expression analyses showed that late eating altered pathways involved in lipid metabolism, e.g., p38 MAPK signaling, TGF-β signaling, modulation of receptor tyrosine kinases, and autophagy, in a direction consistent with decreased lipolysis/increased adipogenesis. These findings show converging mechanisms by which late eating may result in positive energy balance and increased obesity risk.