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[转载]硒的生理功能、缺乏危害,与肠道微生物群的互作及补充策略(上)

已有 687 次阅读 2026-6-24 10:02 |系统分类:科普集锦|文章来源:转载

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硒(Selenium)是一种人体必需的微量元素,参与多种生理过程,是多种活性酶蛋白质的重要组成部分。它在抗氧化防御、免疫调节甲状腺激素代谢心血管保护以及神经系统功能甚至生殖能力维护中发挥着关键作用。

适量的硒对于维持人体健康至关重要,而其缺乏或过量都会对机体造成负面影响。硒缺乏被证实与多种疾病密切相关,如克山病、卡斯钦-贝克病、甲状腺功能障碍、免疫力下降某些癌症。缺硒会削弱机体的抗氧化能力,导致活性氧的过量生成,从而引起细胞损伤与慢性炎症反应,最终增加多种代谢及心血管疾病的风险;而过量摄入则可能引起硒中毒

近年来,越来越多的研究发现,肠道微生物群之间存在密切的双向调节关系。约四分之一的肠道细菌含有编码硒蛋白的基因,如梭菌和肠杆菌。同时硒作为多种细菌酶的重要辅因子,影响其代谢功能;硒还对病原菌(如大肠杆菌)具有特定的抗菌活性,同时提高具有潜在保护作用的有益菌水平

肠道菌群能够代谢多种无机和有机硒,过量细菌摄取硒可能导致宿主硒蛋白缺乏,部分细菌还会通过硒来改变致病性。并且硒与肠道微生物群的作用在炎症性肠病(IBD)、癌症甲状腺功能障碍糖尿病心血管疾病神经发生性疾病等疾病中存在重要影响。

在此背景下,科学合理的硒补充显得尤为重要。日常生活中,主要的硒来源包括富硒粮食、巴西坚果、海产品、动物内脏、蛋类蘑菇等天然食物;此外,还可以通过富硒酵母、有机硒补充剂、硒强化食品等途径进行补充。然而,硒的安全剂量范围较窄,长期过量摄入可能导致中毒反应,因此补硒应遵循个体化、适量与安全的原则。

本文将系统探讨硒的生理功能缺乏及过量危害、其与肠道微生物群的相互调节机制以及其与肠道菌群协作在疾病改善中的潜在作用,并总结安全有效的补硒策略,旨在为理解硒的健康作用机制及临床应用提供全面的参考。

硒在人体的生理作用

(Selenium)作为一种人体必需微量元素,扮演着至关重要的角色,其生理作用涵盖多个方面。它不仅是多种生物活性酶和蛋白质的组成部分,如谷胱甘肽过氧化物酶硫氧还蛋白,还在抗氧化免疫防御甲状腺功能调节心血管保护以及糖代谢调节等方面发挥着重要作用。硒主要以体内的硒蛋白形式发挥其生物功能,以下是硒在人体内的主要生理功能

硒及其作用机制的促进健康效应

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Sun Y,et al.Front Nutr.2023

1抗氧化功能

证据较充分

研究表明,近一半的硒蛋白具有抗氧化功能,包括谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、硫氧还蛋白还原酶(TrxR)、碘甲状腺原氨酸脱碘酶 (DIOs)、硒蛋白P、硒蛋白M、硒蛋白H、硒蛋白O和硒蛋白V。

▸ 硒可将过氧化物转化为无毒性的氧化状态

硒通过直接、间接联合作用三种机制发挥抗氧化作用。作为GPX的重要组成部分,硒通过催化谷胱甘肽(GSH)还原为氧化形态(GSSG),将有毒过氧化物转化为无毒的羟基化合物,从而将H2O2分解为H2O,保护细胞和组织免受过氧化物损伤。

硒蛋白还与细胞膜表面的肝素结合,有效抵抗过氧化物如过氧化亚硝酸盐。在间接作用中,硒蛋白促进其他抗氧化酶如GPX和TrxR的表达与活性,这对保护细胞(如线粒体、微粒体和溶酶体)尤为重要。

过氧化物酶在人体内过氧化氢去除中的作用

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Bai S,et al.Molecules.2024

▸ 硒还与维生素E有协同作用

此外,硒与抗氧化剂维生素E具有协同作用。维生素E通过防止不饱和脂肪酸氧化成过氧化氢来发挥抗氧化作用,而外源性抗氧化剂则是抵御自由基损害的第二道防线。

近年来,研究人员通过体内富集和体外修饰获得了多种硒化合物,包括硒富集酵母、硒多糖、硒纳米颗粒外源硒蛋白,这些化合物均显示出显著的抗氧化活性

2免疫调节功能

证据较充分

硒在淋巴结、肝脏脾脏等富含免疫细胞的组织中极为丰富。研究表明,硒广泛存在于所有免疫细胞中,并在保护胸腺、维持淋巴细胞活性促进抗体形成中发挥重要作用。硒同时参与先天免疫适应性免疫,对多种免疫细胞具有调节作用

▸ 硒可以影响免疫细胞的活性和分化

硒可以调控NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、肥大细胞和小胶质细胞的先天免疫活性。它还影响T细胞的增殖和分化,并通过调节Tfh细胞和5-脂氧化酶活性来影响B细胞的分化和存活能力。

硒在免疫系统中的作用

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总之,硒缺乏会影响免疫系统的各个方面,而硒补充可以增强细胞免疫、体液免疫非特异性免疫功能。这可能是通过提升含硒的GPX活性,减少免疫细胞中过氧化脂的积累,从而增强免疫细胞功能实现的。

3甲状腺功能的维持

证据较充分

甲状腺是人体最大的内分泌腺,分泌甲状腺激素(TH),影响几乎所有细胞,调节生长、发育和新陈代谢。主要激素为三碘甲状腺原氨酸(T3)和甲状腺素(T4)。

▸ 硒调节甲状腺激素的平衡

硒能够帮助将甲状腺素T4转化为其更活跃的形式T3。硒还通过影响甲状腺去碘酶的活动,调节甲状腺激素的平衡,对代谢和生长具有重要意义。

4大脑、神经保护

证据一般

大脑的代谢高度依赖硒水平,人脑中的硒含量约为90–110 ng/mg湿重,低于肝脏。然而,在硒耗尽的情况下,大脑中的硒水平仍能保持。这表明硒对大脑功能的重要性肝脏合成硒蛋白P谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和血清蛋白W是大脑中表达最丰的三种蛋白,暗示它们在大脑功能中可能扮演关键角色。

▸ 硒水平影响阿尔兹海默病和帕金森病

硒缺乏可能导致神经系统和运动障碍。阿尔茨海默病(AD)患者的血浆硒水平和红细胞GPX活性显著降低。因此,外源性硒补充被发现能够减轻神经退行性疾病并逆转AD模型中的记忆缺陷。

帕金森病(PD)作为一种与运动控制失调相关的神经退行性疾病,也与硒水平有关,硒能减少大鼠PD模型中的运动缓动。此外,癫痫患者的血清硒水平通常低于健康人群。

硒对大脑功能的影响机制

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Zhang F,et al.Biomolecules.2023

5糖代谢调节

证据较充分

研究表明,硒通过多种途径影响2型糖尿病(T2DM)。在一项为期7.7年的随机双盲对照试验中,每日口服200微克硒的人群其T2DM发病率高于安慰剂组。另一项剂量反应荟萃分析显示,硒暴露增加了T2DM风险,因其补充剂增加了肝脏中Sepp1的生成,而Sepp1是已知的胰岛素抵抗诱导因子。Sepp1可减少肝细胞中的胰岛素受体酪氨酸磷酸化,并降低肌细胞中的丝氨酸磷酸化,从而损害胰岛素信号传导和葡萄糖代谢

▸ 硒水平过高和缺乏都会增加2型糖尿病风险

一项针对13460名个体的荟萃分析显示,血清硒含量低于97.5 μg/L和高于132.5 μg/L的人群中,2型糖尿病(T2DM)的患病率较高,且高硒水平个体的发病率上升更为明显。其他研究也表明,糖尿病患者的血浆硒浓度显著低于对照组。

硒对2型糖尿病的影响机制

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Zhang F,et al.Biomolecules.2023

这些发现表明,T2DM与硒水平之间并不存在简单的线性关系,较高和较低的硒水平均是T2DM的潜在风险因素。适当的硒补充对于维持人类葡萄糖稳态至关重要。

研究发现,硒纳米颗粒通过降低血浆葡萄糖水平帮助预防高血糖,并提高糖尿病大鼠的血浆和胰腺胰岛素水平,修复受损的胰腺组织。此外,硒纳米颗粒还降低氧化应激,并增强过氧化物酶谷胱甘肽的活性。

6抗癌作用

证据一般

多项研究表明,癌症发病率硒缺乏密切相关。硒有助于预防肿瘤、抑制肿瘤生长限制细胞分裂,并逆转恶性表型。

▸ 硒诱导癌细胞凋亡

硒的抗癌效果是多种机制共同作用的结果。有机硒化合物作为调控因子,可以影响致癌基因的表达,诱导癌细胞程序性死亡,并左右细胞的免疫功能。硒通过促进细胞凋亡发挥重要的抗癌作用。甲基硒酸(MSeA)能下调Bcl-xL和Mcl-1,增加半胱天冬酶介导的凋亡。

注:在LNCaP人类前列腺癌细胞中,硒诱导p53 Ser-15磷酸化并促使凋亡。MSeA还诱导DU145细胞浸润伴随Akt和ERK1/2磷酸化降低,与细胞G1停滞及p27kip1和p21cip1表达增高相关。硒诱导细胞生长停滞与细胞周期蛋白D1降低及JNK激活相关。

▸ 减少肿瘤细胞侵袭和转移、刺激DNA损伤修复

硒还通过抑制基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9和尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)减少肿瘤细胞的侵袭与转移,进而发挥其抗癌效果。

刺激DNA损伤修复也是硒的重要抗癌机制。硒蛋白如谷胱甘肽过氧化物酶在抗氧化和维持细胞还原环境中发挥关键作用,能通过增强血清蛋白生成加速DNA修复。SeM通过抗氧化活性增强p53,保护细胞免受DNA损伤。

注:然而,研究发现硒补充并未预防基底细胞癌,反而增加了鳞状细胞癌非黑色素瘤皮肤癌的发病率。

总之,硒作为抗癌剂在结肠癌、皮肤癌、乳腺癌、肝癌肺癌和直肠癌中的效果已被广泛记录,显示出其巨大的临床潜力。

7心血管保护

证据一般

各种心血管疾病的病理基础,如冠心病高血压,都是动脉粥样硬化

▸ 硒具有抗动脉粥样硬化的作用

流行病学研究和临床观察表明,硒具有抗动脉粥样硬化的作用,补充硒可以显著减少动脉粥样硬化的形成。含硒的抗氧化酶在心肌组织中发挥作用,帮助清除有害物质,从而保护心肌细胞膜和线粒体等细胞器的正常功能。

硒对心血管疾病的影响机制

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Zhang F,et al.Biomolecules.2023

此外,研究还显示饮食中的硒含量高血压呈负相关

8重金属解毒

证据一般

研究表明,硒能影响抗氧化性和螯合作用,从而抑制重金属毒性,如汞、镉、砷、铬、铊、铅和银。

金属离子是多种蛋白质所必需的,参与电子转移、氧气运输、催化等生物过程。然而,体内重金属的积累会引发肝脏和肾脏毒性、神经毒性、生殖毒性免疫毒性等多种不良反应,导致严重的健康问题。氧化应激是重金属的主要毒性机制。

例如研究发现,汞处理红细胞中的H2O2和超氧化物阴离子随剂量增加而增加,汞诱导的活性氧(ROS)可导致细胞坏死和凋亡

▸ 硒能够减轻重金属的生物毒性

硒通过血清蛋白参与抗氧化防御,主要针对GPX和Trx系统这两大氧化防御体系。硒补充通过维持硒酶活性减少重金属诱导的活性氧产生、蛋白质氧化和脂质过氧化,保护细胞免受免疫抑制、细胞毒性和内源性凋亡

此外,硒还能直接与重金属特别是汞、镉和砷相互作用,这些重金属通常与含硫基团高度亲和,可能导致蛋白质结构变形。然而,硒对重金属的亲和力更高,能够封存金属离子,从而降低其生物利用性

9其他生物功能

▸ 硒会影响尤其是男性的生殖健康

此外,硒与生殖健康密切相关,尤其在男性中,影响睾丸组织、精子胚细胞数量、精子形成、精子形态和。严重的硒缺乏可能导致男性不育

▸ 预防骨关节病变

硒补充还能预防骨髓病变并促进修复,对卡斯钦-贝克病关节炎等疾病具有预防和治疗效果。

小结

因此,硒及其化合物能够作用于人体的多个器官和组织,促进和提升其功能,同时展现出广泛的生物活性。从细胞层面到系统层面,硒在维持健康和防治疾病中发挥着重要的作用,表明其潜在的应用价值和重要性

健康人体的硒浓度及其缺乏或过量的危害
人体中的硒含量

▸ 健康人体的硒浓度

一名健康成人体内平均含有约10-20毫克的硒,血液中的正常硒浓度为80–140 ng/mL。尽管这数量相对较小,但在生理功能中却发挥着不可或缺的作用。

血液中硒浓度与人体健康

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Bai S,et al.Molecules.2024

▸ 硒的人体分布

硒广泛分布于各组织和体液中,但在不同器官中的含量差异显著

•肝脏:作为硒的主要储存器官之一,肝脏含硒量高,负责重要的代谢和解毒功能。

•肾脏:肾脏同样富含硒,帮助调节体内矿物质平衡和排除代谢废物。

•甲状腺:甲状腺中的硒浓度较高,参与甲状腺激素的合成与代谢。

•肌肉和心脏:硒在肌肉组织(尤其是心肌)中也具有较高浓度,对心血管健康至关重要。

•生殖系统:在睾丸和卵巢等生殖器官中,硒的存在有助于支持生殖功能,促进精子的生成和激素的合成。

硒的吸收、代谢和分布

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Ferreira RLU,et al.Front Nutr.2021

硒在人体具有重要的生理功能,但其缺乏与过量都会对健康产生显著的负面影响。以下是基于相关文献和我们已有的知识,详细总结硒缺乏和过量对人体健康的影响。

硒缺乏的危害

⑴克山病和卡斯钦-贝克病

凯山病是一种伴有肺水肿青少年心肌病,主要由硒的缺乏柯萨奇B病毒变异株引起。该病首次在中国东北黑龙江省克山县被发现,随着时间推移,这些症状在中国东北至西南地区普遍存在,该地区土壤缺乏硒

凯山病可能引发癌症、高血压、中风,还可能导致湿疹、银屑病、关节炎白内障。补充硒可以减轻这些症状。维生素E缺乏被认为与凯山病的发生有关,因此建议同时补充维生素E

卡斯钦-贝克病也是由硒缺乏引起,主要影响5至15岁的儿童,特别是生活在硒水平较低的地区。该病为慢性骨软骨病,主要分布于中国东北及西南部

硒和碘被视为该病的主要营养缺乏。此外,卡斯钦-贝克病的其他原因包括真菌产生的三聚霉菌(如AlternariaFusarium sp.)污染饮食中的大麦,以及饮用水中的富尔维酸。

注:针对儿童卡斯钦-贝克病,有多种硒补充剂可供选择,如硒酸钠、硒酸钠维生素E、硒酸钠维生素C、硒盐硒富集酵母,与安慰剂/无治疗相比,这些补充剂在治疗中十分有效。

⑵免疫功能受损

硒缺乏会导致免疫系统的功能下降增加感染的风险。研究表明,硒的补充能够改善HIV感染者的免疫应答,降低结核病的发病率。

⑶心血管疾病

硒的缺乏与心脏疾病的发展有一定关联。低硒水平可能导致细胞内氧化应激增加,从而促进动脉粥样硬化等心血管疾病。

⑷甲状腺功能障碍

硒在甲状腺激素的合成中发挥重要作用,缺乏硒可能导致甲状腺功能减退,影响代谢和生长。

⑸神经系统受损

缺乏硒可能对神经系统功能产生负面影响,增加神经退行性疾病的风险,如阿尔茨海默病等。

⑹糖代谢紊乱

硒缺乏糖尿病的发生之间存在一定关系。这种关系主要是通过影响胰岛素的功能以及调节炎症反应来影响糖代谢过程。

⑺其他症状

硒缺乏还可能引起其他症状,包括:

•肌肉无力;

•碘缺乏加重;

•贫血;

•类风湿关节炎;

•生育能力下降;

•多种癌症,包括肺癌、前列腺癌、乳腺癌、食管癌和胃癌。

导致硒含量过低的原因

▸ 导致硒含量低的主要原因:

饮食中硒含量不足

炎症性肠病(溃疡性结肠炎和克罗恩病);

•肠外营养,适用于通过静脉接受营养的病患者;

肾脏疾病

•阿尔茨海默病;

•格雷夫斯病(甲状腺功能亢进)或甲状腺功能减退(甲状腺功能减退);

•针对健康状况(如苯酮尿症,一种罕见的先天缺陷,会导致体内苯丙氨酸氨基酸堆积)的特殊饮食。

▸ 以下药物也可能降低硒水平:

•皮质类固醇,用于减轻炎症的药物。

•避孕药;

•氯氮平,一种用于治疗精神分裂症的抗精神病药物。

硒过量的危害

虽然硒缺乏会带来许多危害,适量摄入对健康有益,但过犹不及,硒过量也会产生一些不利影响

⑴硒中毒

硒的过量摄入可能导致硒中毒,症状包括:

•恶心;

•呕吐;

•腹泻;

•胃痛;

•皮疹(皮炎);

•低血压;

•心跳加速

硒中毒还可能导致蒜味的口气皮肤病、脱发、指甲脆弱等症状。严重时,可导致呼吸困难、心肌梗死肾功能衰竭

⑵代谢紊乱

过量的硒摄入可能干扰体内其他微量元素(如铅、镉和砷)的代谢,降低其排出,导致多种健康问题。

⑶糖尿病风险上升

糖尿病与硒之间的关系并非那么简单,研究发现T2DM与硒水平之间并不是简单的线性关系,较高和较低的硒水平均是T2DM的潜在风险因素。

⑷男性甲状腺激素(T3)水平下降

一项研究中,过量补充硒(每天300微克)使男性甲状腺激素(T3)降低。然而,更大规模的研究无法复制这些结果。

⑸血液脂肪水平增加

高血硒水平可能与总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、ApoB和A1(A-A1)升高相关。

⑹健康负担

大规模的随机对照试验表明,长期硒过量补充与死亡率相关,显示出U形关系,即过高或过低的硒水平均与死亡率增加相关。

小结

总之,硒在人体健康中扮演着双刃剑的角色。适量的硒摄入免疫、心血管和甲状腺健康等多方面有积极作用,而不足或过量则可能导致严重的健康问题。

建议维持适宜的硒摄入水平,以促进身体健康并预防潜在的疾病风险。在某些环境(如土壤缺硒或污染)中,适当评估和监测硒的摄入是非常重要的。

硒的膳食来源及在人体的吸收与代谢

▸ 自然界中硒主要分为元素硒、无机硒和有机硒

自然界中的硒主要存在三种形式元素硒、无机硒和有机硒)。

元素硒对生物体来说难以吸收和利用。无机硒以硒化物(Se2+)、硒酸盐(Se4+或Se6+)的形式存在,具有较低的生物利用度

生物体中的有机硒主要分为两类:一类是含硒氨基酸,如硒半胱氨酸(SeCys)和硒甲硫氨酸(SeMet);另一类是含硒蛋白,具有与代谢相关的生理活性。

▸ 硒的膳食来源

▸ 不同地区硒含量差异显著

人体中的硒主要来源于饮食,而食物中的硒则来自土壤。土壤中硒的存在和浓度主要取决于母质的成分。

土壤中硒的分布极不均匀,不同国家甚至同一国家不同地区内的土壤硒含量差异显著。根据世界卫生组织发布的数据,目前全球有40多个国家和地区,涉及5亿至10亿人口,处于不同硒缺乏状态

在世界地图上,红色表示硒充足,粉色表示硒缺乏,白色表示无硒含量数据;中国地图上,绿色越深表示硒越充足

▸ 硒的浓度因食物而异

一般来说,硒的浓度因食物而异,动物性食品>蔬菜>谷物>水果。谷物是硒的主要来源,但其硒含量相对较低,范围在0.01至0.55微克/克之间。动物性食品中的硒含量介于0.08至0.7 微克/克之间,蔬菜和水果中低于0.1微克/克。

富含硒的食物及其成分比例

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doi: 10.3389/fnut.2021.685317.

巴西坚果小麦胚芽燕麦等谷物、牛肉、鸡肉、贝类、鱼类、海鲜牛奶香菇纽扣蘑菇是硒的优质来源。

巴西栗,又称巴西坚果,是硒含量最高的来源之一。一些草本植物如双黄耆十字花科植物(西兰花)中也存在较高水平的硒。

▸ 不同形式的硒生物利用度不同

硒的生物利用度主要取决于其化学形式。一般来说,有机形式的硒吸收更快,硒氨基酸的生物利用度通常高于无机硒,常用于血清蛋白的生物合成。并且虽然植物中的硒浓度较低,但其比动物食品中的硒更具生物利用度

硒半胱氨酸(Sec)是另一种主要来源于动物食品的有机硒化合物。无机硒主要通过硫同化途径在植物体内积累,但也存在于水中。人类摄入的硒酸和硒矿最终会转化为SeMet

▸ 营养成分比例也会影响硒的生物利用度

此外,饮食中的蛋白质、脂肪和重金属含量也会影响硒的生物利用度

▸ 不同人群的硒需求

适度摄入硒和均衡饮食对于维持健康至关重要。人体对硒的需求也因不同年龄阶段而异。婴幼儿、儿童、成人和老年人由于生理和代谢特性的不同,对硒的需求也各不相同

▸ 中老年人和孕妇的硒需求量更高

例如,儿童和青少年在生长发育过程中需要增加硒的摄入,以支持快速的身体和大脑发育。成年人需要足够的硒来维持免疫功能和抗氧化防御,而老年人则因消化和吸收能力下降,可能需要调整硒的摄入。世界卫生组织建议成年人每天硒摄入量为55微克,耐受上限为400微克/天

中国营养学会对不同人群推荐的硒的估计平均需求(EAR)、推荐营养摄入量(RNI)和最高耐受摄入量(UL)见下表;其他国家和世界卫生组织(WHO)推荐的每日硒摄入量也展示在下面第二个表中。

中国营养学会推荐的硒摄入量

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Bai S,et al.Molecules.2024

其他国家和世卫组织推荐的每日硒摄入量

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Bai S,et al.Molecules.2024

▸ 硒的吸收与代谢

膳食硒包括无机硒(如硒酸盐和硒酸盐)和有机硒(如硒甲硫氨酸和硒半胱氨酸),不同形式的硒具有不同的吸收机制无机硒:硒酸盐通过钠/硒酸盐共转运物质吸收,而硒石则通过简单扩散的方式吸收。有机硒:硒化合物及含硒氨基酸通过依赖钠的氨基酸转运机制被肠道吸收。总体而言,人体吸收有机硒的效率高于无机硒

▸ 硒的吸收发生在十二指肠、盲肠和结肠

硒的吸收发生在十二指肠、盲肠和结肠。在肠细胞中,SeMet和SeCys通过主动运输被吸收,而硒酸则通过被动运输(SLC26基因家族的阴离子改变因子)吸收。吸收后,所有形式的硒通过肠道细胞内的反应转化为H2Se并通过血液结合的LDL(主要是VLDL)运输。

▸ 硒主要在肝脏中进行代谢,并运输到大脑、肾脏等器官

肝脏是硒代谢的关键器官,大多数含硒蛋白的合成都在这里进行。在肝脏中,H2Se被转化为SePhp,并以SeCys的形式掺入血清蛋白中。通过受体介导的胞吞作用——apoE2和巨型磷酸,主要通过SELENOP形式运输到睾丸、肾脏大脑等其他组织。

硒的代谢途径

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Bai S,et al.Molecules.2024

▸ 未被吸收的硒被掺入胆汁、肠道分泌物中

硒的主要排泄形式是通过尿液,但在过量摄入的情况下,也可能通过呼吸道排泄。当硒以三甲基硒(CH₃)₃Se的形式从尿液中排出时,肺部会以挥发性二甲基硒(CH₃)₂Se排出。在适度摄入的情况下,肾脏主要去除的单甲基化化合物是一种硒酸,即1β-甲基硒N-乙酰-D-半乳糖胺。未被吸收的硒还会掺入胆汁、胰腺和肠道分泌物中,最终通过粪便排出。

未完见下篇。

本文转自:谷禾健康



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