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《科学转化医学》癌症免疫治疗复方疗法 精选

已有 2309 次阅读 2018-2-4 11:09 |个人分类:自然科学|系统分类:海外观察

人体免疫系统可以破坏肿瘤,但免疫系统有时候消极怠工,这时候就需要有一个推力刺激才会正常工作,免疫治疗的基本理念就是如此。最近有研究描述了一种新的免疫治疗理念,研究证据表明给肿瘤内注射的刺激不仅能让免疫系统消灭注射肿瘤,也能对非注射肿瘤细胞发起攻击。佛罗里达州梅奥诊所免疫学家Keith Knutson认为这是一个非常重要的研究,非常有希望进入临床应用。


为了实现让免疫系统攻击肿瘤的目的,研究人员尝试给肿瘤组织注射各种分子包括病毒,到目前为止,这种方法都无法在人体实现同样效果。斯坦福大学医学肿瘤学家罗恩·利维希望开发一种更有效的方法。他和同事使用小鼠测试20种抗癌功能分子,包括几种抗体,目的是激活免疫细胞。

首先在动物腹部两侧分别植入两种不同的肿瘤,肿瘤生长后在其中一个肿瘤内注射一种会几种分子,然后观察免疫系统对肿瘤的攻击效果。结果发现联合应用两个分子产生了特别理想的效果,一种是DNACpG片段,另一种是免疫细胞抗体蛋白OX40

神奇的是,两种分子单独应用几乎没有任何效果,两种分子联合应用产生了很强的刺激效果,注射药物后10天内,不仅注射药物的肿瘤被清除,而且20天内非注射肿瘤也被免疫系统清除。这一研究也再次证明了一种复方用药的重要作用模式。这份研究报告发表在《科学转化医学》。

两个分子唤醒不同的免疫细胞,DNA片段刺激树突细胞,帮助煽动针对肿瘤的攻击,OX40分子则具有促使T细胞活化、分化和扩增的作用。

肿瘤免疫药物最著名的是PD1抗体,PD1 T细胞上的一个免疫检查点蛋白。PD1抗体通过PD-1T细胞释放“制动”信号,这是癌细胞运用的信号,这样T细胞可以发挥抑癌功效。OX40也是和PD1类似的分子,肿瘤坏死因子超家族成员表达于树突状细胞、B细胞等抗原提呈细胞表面,受体为表达于活化T细胞表面的OX40,能提供T细胞增殖和刺激信号,诱导Th2细胞产生细胞因子,促进B细胞分化成浆细胞,促进抗体产生等。当OX40兴奋剂被配体激活时,它会促使T细胞活化、分化和扩增,从而增强T细胞的效应功能和抑癌响应。

这种不仅对注射肿瘤产生效果,而且对非注射肿瘤同样有效的方法,非常容易让人联想到对转移癌的治疗效果,因为许多转移癌都比较小,目前的检测方法无法识别,如果这样的治疗策略能在人体同样有效,这对已经发生转移的恶性癌症,就提供了一种新的治疗方法。这种方法是一种免疫复方药物。目前研究人员已经启动了一项临床试验,评估这种方法的安全性和对淋巴瘤的治疗效果。



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