2020年2月20日，中山大学附属第五医院单鸿课题组在预印本网站medRxiv上发表论文，题为“Evidencefor gastrointestinal infection of SARS-CoV-2”，研究发现了新冠病毒胃肠道感染的证据。

（注意：预印本网站medRxiv的所有论文未经同行评议。）

新冠病毒暴发已对全球健康构成威胁。

病毒感染引发一系列呼吸系统疾病，包括严重的呼吸综合症，表明该病毒最有可能感染呼吸道上皮细胞，并主要通过呼吸道在人与人传播。

但是，由于尚未完全确定病毒的靶细胞和靶器官，因此病毒感染的发病机理和传播途径仍然未知。

根据最近的一例病例报告，在粪便标本中检测到新冠病毒RNA，提示可能发生呼吸道外感染，以及除呼吸道外的其他病毒传播途径。

现有研究已证明ACE2是新冠病毒进入人体细胞的受体，而ACE2 mRNA在胃肠系统中高表达，为新冠病毒感染提供了前提条件。

2020年2月1日至14日，按照中国疾病预防控制中心（CDC）的规定，从73例新冠病毒感染住院患者中常规采集血清、鼻咽拭子、尿液、粪便及组织标本。

研究组采用实时逆转录酶聚合酶链反应（rRT-PCR）方法检测了73名新冠病毒感染住院患者的粪便中的病毒RNA。

检测结果表明，2020年2月1日至14日，73例新冠病毒感染者中，39例（53.42%）粪便中新冠病毒RNA阳性，其中男性25例，女性14例，年龄从10个月到78岁不等。

研究期间，粪便阳性持续时间为1-12天。

此外，17名（23.29%）患者在呼吸道样本呈阴性后，大便仍呈阳性。

对一名患者进行胃肠道内窥镜检查，发现除食管粘膜损伤和出血外，胃、十二指肠、结肠和直肠均未见异常。

而食道、食道非病变处、胃、十二指肠、直肠粘膜的所有胃肠道组织样本中新冠病毒 RNA均呈阳性。

食道、胃、十二指肠和直肠的粘膜上皮经H＆E染色未见明显损害，在食管鳞状上皮中偶尔观察到淋巴细胞浸润。

在胃、十二指肠和直肠的固有层中，可见大量浸润的浆细胞和淋巴细胞，伴有间质性水肿。

关键是，病毒进入宿主的受体ACE2主要在胃肠道上皮细胞的细胞质中染色呈阳性，而ACE2在食管上皮中很少表达，但在腺上皮的纤毛中分布丰富。

在胃、十二指肠和直肠腺上皮细胞的细胞质中可见病毒核衣壳蛋白（NP）的染色，而在食管上皮中则看不到。

免疫荧光数据表明，ACE2蛋白在胃、十二指肠和直肠上皮的腺细胞中大量表达，从而使新冠病毒能进入细胞。

食管粘膜很少见ACE2染色，这可能是因为食管上皮主要由鳞状上皮细胞组成，而食道下方的胃肠道上皮具有大量ACE2表达的腺上皮细胞。

除与新冠病毒基因组结合以构成核衣壳外，核衣壳蛋白（NP）主要位于内质网-高尔基体区域，以便病毒组装和出芽。

研究组的病毒RNA检测结果以及胃、十二指肠和直肠上皮细胞中NP细胞内染色结果表明，新冠病毒感染了这些胃肠道上皮细胞。

尽管在食道粘膜组织中也检测到了病毒RNA，但在食道粘膜中没有NP染色，表明食道粘膜中的病毒感染率较低，可能因ACE2蛋白表达不足所致。

病毒蛋白染色的数据与ACE2染色的数据一致，证实了ACE2蛋白表达对新冠病毒感染的重要性。

研究组从粪便中分离出了传染性新冠病毒，证实传染性病毒颗粒可释放到胃肠道。

因此，粪便传播可能是新冠病毒传播的另一条途径。为防控疫情，应考虑预防粪便的病毒传播。

研究结果强调了通过rRT-PCR检测粪便中病毒RNA的临床意义。

根据CDC新冠肺炎指南，相隔24小时以上至少两次呼吸道样本新冠病毒检测阴性便可出院。

但是，研究组在超过20％的新冠病毒患者中观察到，即使呼吸道中的病毒RNA转化为阴性，粪便中的病毒RNA仍保持阳性，这表明“痊愈”的患者仍会发生病毒粪-口传播。

研究组强烈建议对感染新冠病毒的患者常规行粪便病毒检测，若粪便病毒阳性则建议暂缓出院或采取其他隔离措施。