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肿瘤免疫治疗不稀奇,120年前就有了! 精选

已有 5369 次阅读 2018-2-5 05:29 |个人分类:免疫组库新领域|系统分类:科研笔记| 生物技术, 创新创业, 免疫治疗

肿瘤免疫治疗正在全球范围热起来,checkpoint inhibitor,CAR-T,细胞疗法等如火如荼。我一直以为免疫治疗是最近几年的事情。直到读了一本Stephen Hall写的书,才知道肿瘤免疫治疗早在120年前就开始了,而且有效率不比现在差,在20%以上!

这本书是Michael Lotze教授用快递送给我的,在扉页上他提醒我“那些对历史无知的人终将会重蹈覆辙”:

Lotze教授的提醒很及时,这本书虽然是二十年前写的,可是今天读起来还是醍醐灌顶。不了解历史,你很可能自以为红红火火地干着一番创新的大事业,而实际上却是在重复着他人的成败。免疫治疗也不例外。

没有历史,创新很容易;对历史无知,创新也不可能。

书的故事从20年前在NIH的一个“成功”手术开始,在1993年,当时的一个先进的免疫治疗方案是把生肿瘤的器官(肝脏)从体循环隔离出来(建立体外循环)然后在在手术台上向器官里面灌肿瘤坏死因子,一小时后灌洗干净,从新建立器官循环。对这个治疗反应敏感的病人可以在手术台上眼看着肿瘤消失!这可以解释为什么在美国很多最先涉及肿瘤免疫治疗的是外科医生。

书里面的一个发生在120年前的主要故事是则像好莱坞大片一样精彩:有爱情,死亡,金钱,和争权夺利的勾心斗角。故事的主角是纽约著名的William Coley医生:


而他的绝活就是以毒攻毒,用细菌来攻击肿瘤,尤其是针对骨肉瘤。著名的Coley's toxin就是两种细菌的混合液,直接注射到肿瘤部位。上图是一个典型病人术前,手术后,和手术多年后随访的照片。经Coley医生亲手的治疗的一百多例病人成功率在20%-40%。

Coley获得了洛克菲勒家族的大力支持,因为小洛克菲勒的一个“小妹妹”因为骨肉瘤不治早夭了,她的主治医师就是Coley。年轻的Coley 医生的工资是同龄人的十多倍。

Coley毒素最后没有获得推广的主要原因就是别人不能重复出他的成功。根据书里介绍,没有重复出来临床数据的原因有很多,比如毒素的制备没有标准化(浓度,有效成分),治疗的步骤也没有标准化(剂量,治疗间隔时间)。Coley毒素被攻击他的人认为是伪科学,因为他的理论根据(肿瘤是病原体感染引起的)不靠谱。而今天看来以毒素治疗有很多理论根据



促使Coley毒素退出历史舞台的更重要的原因不是天时,而是“人和”。Coley的反对者,James Ewing是当时最著名的病理学家,也是放射疗法的倡导者:

外科医生和病理科医生的争执是个“历史遗留问题”。因为病理科医生被认为是“医生的医生”,具有绝对的权威,所以临床医生常常是有口难辩。虽然放疗,化疗等后来的“先进疗法”从来没有达到过Coley毒素的疗效水平,毒素还是没有能被“平反”。

因为毒素治疗需要隔离病房,治疗时间也很长,需要医院和医生承担很多风险,所以很少有医院和医生愿意参与。相反,放疗,化疗等治疗方案,即使疗效不显著,推广起来也很快,因为医生只要开单就可以了。

书里面还介绍了干扰素,白介素等的研发过程和进入临床的过程。我觉得,凡是对免疫治疗感兴趣的,不管是科研人员,临床医生,创业者,还是投资者,都应该读读这本书。我还在吸收营养的过程中。

我的一个体会是,临床经常会走在基础科研的前面,因为病人的需求永远是迫切的。临床上有效的东西,不都是当时的科学知识能够解释清楚的。中医也是如此,有效的东西不一定讲得清楚,不知其所以然也没什么了不起。还有,要保持清醒的头脑,不要人云亦云,也不要遗憾没有赶上风头错过机会,因为机会还有很多,冷静思考,才能找到属于自己的机会。

免疫治疗,听上去是一个新生事物,其实是历史的一个弃儿。知道了这段历史,能让我另眼看待今天的弄潮儿,不被忽悠,少走弯路。



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