郭雷/译

    本文中我们筛选了自1986-2014年间被FDA批准的所有新分子实体（NMEs），包括小分子实体和治疗性生物药物（下文，简写为生物药）。之所以选择从1986年开始，是因为在这一年FDA历史性的批准了第一个治疗行单抗药物OKT-3。我们对治疗性生物药物定义为：通过基因工程技术，细胞融合技术及其他技术通过生物表达系统表达生产的生物产品。对治疗性生物药，我们对筛选到的名单做了进一步缩小，名单中仅包括被CDER管理的生物药物，疫苗和基因治疗药物不包括在此名单中。

在1986-2014期间共有125种治疗性生物药被批(Table 1，http://www.nature.com/nrd/journal/v14/n2/extref/nrd4535-s1.pdf），占所有NME（共844种）的15%。但是在最近十年（2005-2014）年间，共有55中生物药被批准，占所有NME（共269种）的20%.仅仅在2014进就有11种生物药被批准，达到了但年度被批准生物药数量的最高峰。

为了评估着这些生物药的创新程度，我们分为三类：首创药( first-in-class), advance-in-class or addition-to-class。first-in-class：此类药物中被批准的第一种药物；advance-in-class：药效好于现存被批准的其他药物；advance-in-class：与现有药物相比，药效没有显著提高。在这三类药物中前两类可以归于真正的创新药物，创新程度高于addition-to-class。

在1986-2014年间被批准的生物药中， 被归于first-in-class占54%，被归于advance-in-class中的占21%（图1），形成鲜明对照的是小分子药物中这两类药物所占比例分别为27%和24%。只有26%的生物药被归于addition-to-class，相反小分子药物在此类中比例为49%。通过这个数据可以发现，在此期间，与小分子药物相比生物药更容易成为创新型药物。我们进一步研究数据发现，生物药更多的聚焦于罕见病领域，其中47%的生物药被确定为孤儿药，于此形成鲜明对比的是仅有21%的小分子药物被定义为孤儿药。

自2010年美国出台生物类似物法案以来，在2012-2014年间被批准的21个生物药中，其中7种药物的最初专利即将在未来几年到期，这7种药物中有5种被归为advance-in-class，未来几年他们将面临来自biosimilars的冲击。虽然biosimilars对生物药市场带来怎样的冲击尚不清楚，但是biosimilars将促进生物药的创新，尤其推动新一代抗体药物（eg，ADC，bispecific antibody）的发展却是不争的事实。通过上述数据的分析，由于生物药的高度创新新，无形中会减弱biosimilars带来的威胁。

http://www.nature.com/nrd/journal/v14/n2/full/nrd4535.html

Table 1：http://www.nature.com/nrd/journal/v14/n2/extref/nrd4535-s1.pdf