氯沙坦能激活棕色脂肪细胞

氯沙坦是一种应用广泛的处方药，用于治疗高血压，并可保护心脏和肾脏。它属于血管紧张素II受体拮抗剂（ARB类），这类药物能够舒张血管、改善血流。

一款降压药有望为血压正常人群的未来治疗方案提供新思路，原因是它对人体耗能脂肪存在一项意想不到的作用。

氯沙坦原本用于帮助患者控制高血压。新研究发现，它还有另一重作用：激活棕色脂肪。棕色脂肪是一种组织，可以消耗能量产生热量，并且与更好的心血管健康相关。由于该药的安全性数据已较为明确，它为研究人员提供了一个实用途径，去验证刺激该组织能否为患者带来健康获益。

这项发现来自纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）超过10万名患者的病历与PET/CT影像数据。研究人员注意到：服用血管紧张素受体拮抗剂（ARB类，氯沙坦就属于这类降压药）的患者，在扫描中检出棕色脂肪的概率更高。

该研究发表于《自然》期刊，由洛克菲勒大学分子代谢实验室的保罗·科恩团队，联合纪念斯隆凯特琳癌症中心的海科·舍德、丹尼尔·拉方丹共同完成。为弄清药物和棕色脂肪之间关联背后的机制，他们从临床患者观察结果反向开展实验室试验。科恩团队经常使用这种被称为反向转化研究的思路，探索棕色脂肪的工作原理。

氯沙坦的代谢效应通过独立通路发挥作用

研究人员在体外培养的棕色脂肪细胞中测试氯沙坦时发现：该药可直接提升棕色脂肪细胞的代谢活性。介导该效应的分子作用机制，和它降血压的通路相互独立。

论文第一作者尼科拉斯·戈麦斯-巴诺伊（科恩实验室的内分泌科医师、临床研究讲师）表示：“不同药效由不同分子通路介导，这一点非常有优势。这意味着未来我们有机会把两种作用分离开。这样一来，就算是血压正常的人群，也可以用它来刺激棕色脂肪。”

棕色脂肪细胞（线粒体标记为品红色）

品红色标记出线粒体的棕色脂肪细胞。（图像由洛克菲勒大学生物成像资源中心的CSR Biotech Cell Xtreme显微镜演示拍摄。）

图片来源：洛克菲勒大学 韦斯利·R.与威廉·H.詹韦分子代谢实验室

给健康小鼠使用氯沙坦后，小鼠能量消耗增加、耗氧量上升、二氧化碳排出增多，但体重保持稳定。这些实验结果支持继续探索该药的新用途；但目前还不能证实，给人用氯沙坦刺激棕色脂肪就能改善健康。

棕色脂肪与更低的抑郁发生率相关

人体临床数据还给研究者带来多个值得深挖的关联。除了和心血管健康相关，棕色脂肪还和更低的焦虑、抑郁发病风险有关。本研究首次报道了棕色脂肪与精神健康之间的这一联系。

戈麦斯-巴诺伊说：“我们知道代谢健康良好的人群，精神疾病发病率往往更低。有可能棕色脂肪改善代谢健康，而代谢健康更好则对应更少的精神问题。”

该分析还发现，常用于治疗抑郁症的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI类药物），会伴随棕色脂肪活性下降。这些现象之间的内在联系目前尚无定论，包括棕色脂肪本身是否会造成精神健康方面的差异。

早期相关研究范围相对局限，主要聚焦心脏与代谢。2021年，科恩团队分析纪念斯隆凯特琳癌症中心约5万名患者数据发现：体内棕色脂肪更多的人，患冠心病、2型糖尿病等心血管代谢疾病的风险显著更低。

科恩说：“当年那项研究只检索了少量疾病编码，重点是心血管疾病，毕竟历史上棕色脂肪一直被认为和心血管相关。这项新研究分析范围更广：患者样本量翻倍，纳入500余种疾病编码，从而挖掘出很多新发现。”

棕色脂肪对健康的影响，和所在位置有关

本次研究不只看扫描中有没有检出棕色脂肪，还进一步分析它的活性位置。这些患者是在癌症随访复查时做的PET/CT。戈麦斯-巴诺伊重点分析检出棕色脂肪（BAT）的影像，使用纪念斯隆凯特琳癌症中心同事开发的机器学习工具，测量每位患者棕色脂肪的总活性，以及在6个解剖区域的活性，包括颈部、腋窝、心脏周围、肾脏周围等部位。

分区域测量后发现：棕色脂肪和疾病的关联，随分布位置不同而有差异。研究人员同时对比棕色脂肪与血糖调节、血脂、心功能、炎症指标之间的关系。

他介绍：“举例来说，和其他区域相比，腋窝部位的棕色脂肪与高血压风险降低相关。总体来看，存在棕色脂肪的患者，血糖指标、血脂谱、心脏超声指标更好，炎症标志物水平也更低。”

研究同时发现，棕色脂肪阳性人群的骨质疏松、皮肤病发生率更高，提示棕色脂肪也可能存在潜在不利影响。后续研究将进一步验证这些关联、研究高棕色脂肪人群的遗传特征，并探索其与焦虑抑郁之间的联系。

科恩提到：“在这个大型队列中，还有很多其他药物都和棕色脂肪活性存在关联。本次研究仅仅是开端。”

 “Artificial intelligence-enabled clinical phenotyping of human brown fat” by Nicolás Gómez-Banoy, et al, 14 October 2026, Nature.

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