多种冠状病毒持续威胁人类生命健康。传统肌肉注射疫苗能够有效预防重症，却较难在呼吸道入口建立充分的局部免疫，因此阻断病毒感染和传播的能力相对有限。鼻腔免疫可在呼吸道诱导分泌型IgA（sIgA）和组织驻留记忆T细胞（TRM），有望将防线前移至病毒入侵的第一现场。然而，呼吸道黏液屏障和黏膜纤毛清除机制会限制蛋白抗原的穿透与滞留，使其难以被黏膜下的抗原呈递细胞有效捕获。如何让抗原顺利穿过黏液、延长局部停留并充分激活免疫细胞，是蛋白类黏膜疫苗研发的关键。

蛋白纳米颗粒作为多价抗原展示的有效载体，在诱导强效且广谱的免疫保护方面显示出显著潜力。然而，传统蛋白纳米颗粒骨架可能诱导非目标骨架特异性B细胞，并与目标抗原特异性B细胞竞争，造成抗原免疫分流。另一方面，固定的颗粒尺寸难以跨越复杂的呼吸道生理屏障，难以实现高效的黏膜抗原递送与免疫激活。

近日，复旦大学刘泽众/陆路研究团队在hLife发表了题为“Intranasal gold nanoparticle-antigen induces mucosal and systemic immunity against β-coronaviruses”的研究论文（图1）。

图1 论文标题及作者信息

研究团队首先利用生物素-亲和素系统成功构建了高密度展示新冠病毒受体结合域（RBD）的金纳米颗粒（AuNP-RBD）（图2A-2G）。通过对比不同物理尺寸的颗粒，研究发现5 nm的金纳米载体能够在黏液网络中持续扩散，而15 nm颗粒更容易受到阻滞。此外，5 nm的颗粒在激发高效中和抗体反应方面表现优异（图2H-2L）。这表明，纳米颗粒的尺寸并非简单的物理参数，而是影响黏膜递送和免疫效果的重要因素，为后续“马赛克”疫苗底盘的设计确立了最佳尺寸标准。

图2 疫苗底盘制备表征与纳米颗粒尺寸优选

未来展望与重要意义

本研究设计了一种金属纳米颗粒作为多价黏膜疫苗底盘，通过粒径优化，“马赛克”共展示多种冠状病毒抗原，有效延长抗原滞留，突破呼吸道生理屏障，从而为激发机体强效且广谱的黏膜与系统性免疫创造了条件。这一策略不仅有望阻断病毒在入侵门户处的感染，还为应对未来可能出现的新型β冠状病毒提供了可扩展的技术路径。

👇更多相关文章👇

 Viruses 

✦  +

+

作者简介

王霂卓 博士研究生

第一作者

机构：复旦大学药学院

研究方向：黏膜免疫与疫苗底盘研究

陆路 研究员

通信作者

机构：复旦大学基础医学院

研究方向：病毒入侵机制、抗病毒药物和疫苗及生物材料

刘泽众 研究员

通信作者

机构：复旦大学药学院

研究方向：抗病毒疫苗和药物

引用格式：Wang M, Wang W, Xu W, et al. Intranasal gold nanoparticle-antigen induces mucosal and systemic immunity against β-coronaviruses. hLife 2026. https://doi.org/10.1016/j.hlife.2026.07.002.

支持单位：