Volume  4  Issue  8

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封面解读

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Lai Guan Ng

Neutrophils are vital innate immune defenders, yet precise tracking of mature neutrophils remains a major challenge due to the lack of highly specific markers. CD101 has emerged as a reliable marker of mature neutrophils, but whether its expression holds up under inflammatory stress has received little attention. Here, a novel CD101-tdTomato reporter mouse model was successfully constructed to achieve high-fidelity, lineage-specific tracking of mature neutrophils. We tested the reporter in vivo across steady state and disease, including severe viral infection and emergency granulopoiesis, and found that its labeling remained stable throughout. Importantly, this genetically encoded fluorescence reliably identifies mature neutrophils, providing a dependable tool for examining neutrophil heterogeneity. The cover metaphorically depicts tdTomato-positive mature neutrophils as glowing fireflies maintaining unwavering luminescence through a stormy jungle, symbolizing robust cell tracking amid inflammatory chaos.

✦All Papers✦

1. New design for universal respiratory vaccines: A new paradigm on integrated immunity

hLife | 黏膜疫苗新范式——“整合器官免疫”开启广谱呼吸道保护

通信作者：王硕

呼吸道感染及相关疾病给全球公共卫生带来沉重负担。由于呼吸道病原体种类繁多（涵盖病毒、细菌和真菌等）且高度可变，研发广谱有效的疫苗一直是疫苗学领域的重要方向。黏膜疫苗因其能够在呼吸道感染部位激发分泌型黏膜抗体并激活组织驻留免疫细胞应答，从而成为下一代疫苗关注的焦点。然而，如何设计具有广谱保护效力的黏膜疫苗，长期以来仍是该领域有待回答的关键问题。近期，Science杂志在线发表的一项研究（Zhang et al., 2026）报道了一款创新的鼻内黏膜疫苗：将TLR4激动剂GLA与TLR7/8激动剂3M-052共载于脂质体，并搭载与目标病原体不相关的模式抗原卵清蛋白。本文对这项研究的关键发现、潜在机制以及尚待解决的科学问题与转化挑战进行了系统解读。

引用：

Liu Z, Wang S. New design for universal respiratory vaccines: A new paradigm on integrated immunity. hLife 2026; 4: 463–466.

2. Ex-Tregs: From controversial artifact to therapeutic target

hLife | 免疫系统的“和平卫士”也会叛变？Treg细胞不稳定性背后的秘密

通信作者：李明慧、周旭宇

如果将免疫系统比作一支军队，调节性T细胞就是其中维和与调停的“和平卫士”。它们不直接参与战斗，却能有效防止免疫细胞攻击自身组织，避免出现类风湿关节炎、1型糖尿病等自身免疫性疾病。2003年，科学家发现FOXP3是Treg细胞的核心“身份标签”。基于Treg和FOXP3的发现，全球已有超过200项相关临床试验正在探索通过调节Treg功能来治疗自身免疫性疾病的新思路。然而，一个令人困惑的现象也随之浮现：部分Treg细胞会在特定条件下丢失FOXP3，摇身一变成为具有致病能力的“ex-Treg”细胞。这一发现引发了长达十年的学术争议——这究竟是真实存在的生物学现象，还是实验工具的“假象”？直到Treg特异性去甲基化区域（TSDR）的发现，才从表观遗传层面给出定论：TSDR完全去甲基化是鉴定“真·Treg”的金标准，而ex-Treg正是从这一稳定状态“叛变”而来的。

引用：

Li L, Li M, Zhou X. Ex-Tregs: From controversial artifact to therapeutic target.

hLife 2026; 4: 467–485.

3. Prospects for using mRNA vaccines against fungal infections

hLife | 佐治亚大学林晓蓉团队描绘真菌mRNA疫苗：从“首次验证”到“破局路线图”

通信作者：李业奇、林晓蓉

每年，超过380万人的死亡与真菌感染相关。其中HIV/AIDS患者、器官移植受者及恶性肿瘤患者等免疫功能低下人群，是侵袭性真菌病的主要易感群体。在美国，真菌病造成的年经济负担已超过110亿美元。然而，面对这一严峻威胁，全球范围内尚无一款获批的真菌疫苗。病原真菌是人类健康的狡猾的对手。作为复杂的真核生物，它们进化出了精密的免疫逃逸机制：例如新生隐球菌用荚膜“隐身”，烟曲霉破坏吞噬体成熟，念珠菌分泌抑制因子干扰干扰素信号等。真菌疫苗研发已走过三十余年，传统全细胞疫苗免疫原性强但安全性存疑，重组亚单位疫苗安全但模拟抗原能力有限。mRNA技术的出现，为突破这一僵局带来了新机，正被推向抗真菌防治的前沿。本文总结了真菌疫苗研究并对mRNA技术在这一领域的应用进行了前瞻性展望。

引用：

Li Y, Lin X. Prospects for using mRNA vaccines against fungal infections. hLife 2026; 4: 486–488.

4. Peptide-based henipavirus entry inhibitors as pandemic countermeasures

hLife | 复旦大学姜世勃团队提出多肽类入侵抑制剂是应对亨尼帕病毒大流行的重要储备药物

通信作者：姜世勃

亨尼帕病毒属中的尼帕病毒是一种致死率高达38%–75%的烈性人兽共患病病原体，被世界卫生组织列为“研发蓝图”中最高优先级且具有大流行威胁的病原体。该病毒以果蝠为天然宿主，可通过直接接触或食用受污染的食物传播给人类，并具备人际传播能力。近二十年来，南亚地区几乎每年都有疫情暴发。本文系统评估了当前针对尼帕病毒的三大类抗病毒策略——小分子RNA依赖的RNA多聚酶抑制剂、中和抗体和脂肽类病毒融合抑制剂，并指出：作用于尼帕病毒F蛋白中高度保守HR1区域的脂肽类病毒融合抑制剂，凭借其独特的病毒入侵阻断机制、超高的抑制活性和良好的成药性，有望成为未来亨尼帕病毒疫情防控的最佳选择之一。

引用：

Wang Q, Wang Y, Lu L, et al. Peptide-based henipavirus entry inhibitors aspandemic countermeasures. hLife 2026; 4: 489–493.

5. Genetic tool for specific tracking of mature neutrophils

hLife | 点亮中性粒细胞：新型示踪工具让成熟中性粒细胞研究迈入精准时代

通信作者：万杰清、Lai Guan Ng

中性粒细胞作为机体先天免疫系统中最重要的效应细胞之一，可在感染、炎症和组织损伤后迅速募集至病灶部位，参与病原清除、炎症调控和组织修复。然而，中性粒细胞并非单一均质群体，其成熟状态、组织分布和功能表型均具有明显异质性。长期以来，研究者多依赖Ly6G, CD11b或CXCR2等经典表面分子识别中性粒细胞及其成熟状态，然而这些标志物在不同的发育阶段、组织环境和炎症应激条件下存在表达重叠或缺乏稳定性，难以实现对成熟中性粒细胞的精准标记及稳定追踪。针对这一技术瓶颈，本研究构建并系统验证了一种CD101-tdTomato基因报告小鼠模型，将成熟中性粒细胞表面标志物CD101与tdTomato荧光报告信号相结合，实现了对成熟中性粒细胞的高特异性、高效率标记。更重要的是，研究不仅验证了该模型在稳态组织中的标记准确性，还进一步证明CD101-tdTomato系统在炎症感染和急性粒细胞生成等应激环境下仍能稳定反映成熟中性粒细胞群体变化，为中性粒细胞异质性、组织定位和动态功能研究提供了新的遗传学工具。

引用：

Cao J, Yaw HP, Yi S, et al. Genetic tool for specific tracking of mature neutrophils. hLife 2026; 4: 494–506.

6. Golgi-derived COPI vesicles fuel the biogenesis of coronavirus replication organelles

hLife | 冠状病毒“劫持”高尔基体来源的COPI囊泡以形成复制细胞器

通信作者：郭德银、侯盼盼、李春梅

冠状病毒感染后，会重塑细胞内膜系统以形成双膜囊泡（double-membrane vesicle，DMV）作为病毒RNA合成的平台。内质网被认为是DMV形成的主要膜来源；冠状病毒nsp6蛋白可通过劫持ERAD通路促进脂解，从而为DMV生长提供膜组分。然而，高尔基体及其囊泡运输系统是否参与其中，尚不完全清楚。本研究揭示冠状病毒通过劫持宿主GBF1-ARF1-COPI囊泡运输通路，利用高尔基体来源的膜促进DMV的形成。

引用：

Wang Z, Su X, Gong K, et al. Golgi-derived COPI vesicles fuel the biogenesis of coronavirus replication organelles. hLife 2026; 4: 507–524.

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