北京大学鲁凤民、深圳市血液中心曾劲峰及北京医院闫颖团队合作的观点文章“Functionally cured chronic hepatitis B: A cure-related occult HBV infection state”已在 mLife 正式上线。文章提出，慢性乙型肝炎患者达到功能性治愈后，部分患者因肝组织cccDNA的存在，可能进入一种特殊的“治愈相关隐匿性乙型肝炎病毒感染（cure-related OBI）”状态。尽管血清HBsAg 和 HBV DNA 未检测到，肝细胞内仍可能残留具有复制能力的 HBV DNA，使患者仍面临HBV再激活的风险，尤其是在因其他疾病接受强免疫抑制剂治疗时。此外，由于可能存在极低水平的病毒复制，输血传播风险也不能完全排除。研究强调，功能性治愈后的长期随访和管理对保障患者和血液安全具有重要意义。

乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球重要的公共卫生问题。随着抗病毒治疗策略不断优化，越来越多慢性乙型肝炎患者能够实现功能性治愈，即血清 HBsAg 持续阴性且 HBV DNA 持续低于高灵敏度检测方法的检测下限这一治疗目标。然而，HBV 是否真的已被彻底清除？这类患者是否仍存在潜在的临床风险？这些问题仍受到科学界的持续关注。

在本篇观点文章中，作者提出了一个新的概念——治愈相关隐匿性 HBV 感染（cure-related OBI）。根据国际共识，隐匿性 HBV 感染（OBI）是指血清 HBsAg 阴性但肝组织内仍存在具有复制能力的 HBV DNA（cccDNA或rcDNA）的状态。文章指出，功能性治愈并不一定意味着 HBV 遗传物质已被完全清除，患者虽然血清 HBsAg 和 HBV DNA 不可检测，但肝细胞内仍可能残留极低水平的 cccDNA。在宿主免疫系统的持续抑制作用下，病毒复制被显著限制，使这些患者进入一种特殊的治愈相关 OBI 状态。

图1. 三种隐匿性HBV感染（OBI）状态的免疫学与细胞学结局差异。①急性自限性感染后自愈；②慢性感染后自愈；③功能性治愈。

文章系统总结了 OBI 的形成机制、病毒学基础、诊断方法及临床意义，并根据形成背景将 OBI 分为三种类型。其中，急性自限性感染后恢复形成的 OBI 未经历长期反复的肝脏炎症和肝细胞损伤；而慢性感染后恢复形成的 OBI 以及功能性治愈相关 OBI 通常经历了长期 HBV 感染过程，既往持续的病毒-宿主相互作用可能导致肝细胞损伤、代偿性增殖以及 HBV 特异性免疫功能耗竭。对于治愈相关 OBI 人群而言，尽管血清 HBsAg 和 HBV DNA 不可检测，肝内残留的 cccDNA 仍可能维持潜在的病毒储存状态，使患者在免疫抑制治疗等情况下仍面临 HBV 再激活风险。文章进一步强调，功能性治愈患者的潜在输血传播风险也不容忽视。已有研究显示，部分 OBI 人群仍可能通过血液传播 HBV。因此，在不断提高 HBV 治疗目标的同时，也需要关注功能性治愈后的长期病毒学状态。

该文提出，未来临床管理不应简单将 HBsAg 消失等同于 HBV 完全清除，而应结合患者既往感染史、病毒学指标以及免疫状态进行长期评估。对于经巩固治疗达到功能性治愈的患者，应重视规律随访，以降低 HBV 再激活、疾病进展、肝细胞癌发生及输血传播的风险。

引用本论文：

Lu F, Zheng X, Du X, Ye X, Liu Y, Zeng J, et al. Functionally cured chronic hepatitis B: a cure-related occult HBV infection state. mLife. 2026; 5: 393–400. 

原文链接：https://doi.org/10.1002/mlf2.70102

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