黄必录

1. 大卫辛克莱那篇部分重编程的论文并没有做严格的动物（野生型小鼠）寿命对照试验，只是检测了一些生化指标，这本身是不严谨的。因为2016年的研究第一次报道说部分重编程并没有延长野生型小鼠寿命，之后Altos Labs报道让野生型小鼠的中位寿命只延长了12%［doi: 10.1126/scitranslmed.adg1777.］，效果还不如一些小分子药物。

2. life biosciences的ER-100药物管线的适应症是non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) and primary open angle glaucoma (POAG)。由于眼睛是免疫豁免器官，这正是为什么很多生物药选择眼睛部位的适应症的原因。但是我有读到论文介绍说虽然眼睛一直以来被认为是免疫豁免器官，但还是检查出了少量的免疫细胞，因此最终仍然可能会引发免疫排斥需要或者联合使用免疫抑制剂。

3. 部分重编程结束后，发现端粒没有延长或略有缩短，衰老标志又开始积累，表观遗传年龄恢复到重编程之前的状态［doi: 10.7554/eLife.71624. ］。由此我担心部分重编程获得有益健康的效果只能昙花一现。例如，"Significant vision improvements remained for 1 month post switching off OSK, after which the vision benefit gradually diminished."［https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/cell.2023.0074］。

这是因为端粒没有半衰期，可以千年不变，所以延长端粒可以持久逆转衰老，而表观遗传是不稳定的，所以只能短暂的逆转衰老。例如，通过实验手段逆转与年龄相关的 DNA 甲基化变化，这一效应只能维持15到100天［doi: 10.1038/s43587-025-00841-1.］。因此，只需要延长端粒，因为端粒缩短是细胞衰老的根本原因，而表观遗传信息丢失是端粒缩短和rDNA拷贝数丢失的下游结果。具体看我深度阐述TRCS模型的最新论文［Huang B, Hu X. Causality of Aging Hallmarks. Aging Dis. 2025 May 20. doi: 10.14336/AD.2025.0541. Epub ahead of print. PMID: 40423632.］。