Nigericin（尼日利亚菌素，AbMole，M7029）是一种源自链霉菌（Streptomyces hygroscopicus）的聚醚类离子载体型抗生素，最初因其抗菌特性引起了广泛的关注，后续研究则揭示了其在调控细胞信号通路中的多重作用。Nigericin（CAS No.：28643-80-3）的一个重要机制是通过交换细胞内的H⁺与K⁺，改变细胞内离子稳态，进而影响多种生物学过程。并且，Nigericin（尼日利亚菌素）还是一种抗肿瘤抗生素，例如尼日利亚菌素在骨肉瘤细胞（U2OS、MG63）中，通过抑制SRC/STAT3信号通路，下调STAT3和Bcl-2蛋白表达，诱导S期细胞周期阻滞和凋亡1。此外，Nigericin在小鼠骨肉瘤移植模型中，表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用1。Nigericin还可激活应激激活蛋白激酶/c-Jun氨基末端激酶（SAPK/JNK）通路，抑制Wnt/β-catenin和雄激素受体（AR）信号。研究还发现，Nigericin还能特异性靶向癌症干细胞（CSCs），通过降低细胞内pH值（pH），与其它抑制策略（如pH响应性纳米载体 ）产生协同效应2。Nigericin（尼日利亚菌素，AbMole，M7029）在炎症小体的研究中也具有重要价值，它能激活NLRP3炎症小体。机制研究表明，Nigericin（尼日利亚菌素）促使NLRP3与跨高尔基网络（TGN）蛋白TGN38共定位，而LPS预刺激可通过IKKβ依赖性途径增强这一过程3。因此，Nigericin（尼日利亚菌素）具有一定的促炎活性，是炎症研究的重要化合物之一。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、化合物库、抗生素等科研试剂，全球大量文献专利引用。

范例详解

Sci Rep. 2024 Sep 13;14(1):21410.

南通大学的科研团队在上述文章中发现了在缺血/再灌注损伤后的1小时内HBO（高压氧）的处理，可显著缓解高血糖短暂性中脑动脉阻塞（tMCAO）小鼠模型的出血和神经功能缺失，其机制涉及对小胶质细胞中NLRP3炎症小体介导的促炎反应的抑制。为了验证这一机制，实验人员使用了由AbMole提供的Nigericin（尼日利亚菌素，10 μM，M7029）作为诱导剂，诱导原代培养的小胶质细胞中NLRP3炎症小体介导的炎症反应，以评估HBO（高压氧）对上述炎症反应的抑制4。2014年，AbMole的两款抑制剂分别被西班牙国家心血管研究中心和美国哥伦比亚大学用于动物体内实验，相关科研成果发表于顶刊 Nature 和 Nature Medicine。

Early HBO treatment directly suppressed the activation of the NF-κB/NLRP3/IL-1β signaling pathway in microglia via reactive oxygen species (ROS)4

参考文献及鸣谢

(1) Yang, Z.; Xie, J.; Fang, J.; Lv, M.; Yang, M.; Deng, Z.; Xie, Y.; Cai, L. Nigericin exerts anticancer effects through inhibition of the SRC/STAT3/BCL-2 in osteosarcoma. Biochemical pharmacology 2022, 198, 114938,

(2) Gao, G.; Liu, F.; Xu, Z.; Wan, D.; Han, Y.; Kuang, Y.; Wang, Q.; Zhi, Q. Evidence of nigericin as a potential therapeutic candidate for cancers: A review. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie 2021, 137, 111262,

(3) Nanda, S. K.; Prescott, A. R.; Figueras-Vadillo, C.; Cohen, P. IKKbeta is required for the formation of the NLRP3 inflammasome. EMBO reports 2021, 22 (10), e50743,

(4) Guo, Y.; Liu, J.; Du, X.; Qi, M.; She, T.; Xue, K.; Wu, X.; Xu, L.; Peng, B.; Zhang, Y.; et al. ROS exhaustion reverses the effects of hyperbaric oxygen on hemorrhagic transformation through reactivating microglia in post-stroke hyperglycemic mice. Scientific reports 2024, 14 (1), 21410,