人类狂犬病(1)

(Human disease)

前记: 

目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病：科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年5月面世。

该书共有22章，其中第8章是《Human disease(人类狂犬病）》。

现将此章的内容全文翻译成中文供参考。

第8章人类狂犬病(1)

Human disease

作者：Alan C. Jackson

Professor of Medicine (Neurology), University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada

 (加拿大马尼托巴省温尼伯市，马尼托巴大学医学（神经病学）教授）

1 . 引言（Introduction）

自古以来，狂犬病就是人类最为畏惧的疾病之一。在犬狂犬病流行的诸多发展中国家，人类狂犬病依旧是一项重要的公共卫生问题（Fooks et al., 2014）。全球范围内，每年至少有 59,000 人死于狂犬病，其中绝大多数病例均与地方性犬狂犬病相关（Hampson et al., 2015）。20 世纪 90 年代起，美国每年确诊的人类狂犬病病例可达 6 例，且其中许多感染是因本土人群接触未被识别的食虫蝙蝠而引发（Noah et al., 1998）。在诸如美国、加拿大这类资源丰富的国家，还有相当数量的狂犬病病例可能未被确诊，原因如下：（1）这些地区的人类狂犬病较为罕见，医生对该疾病并不熟悉；（2）未被确诊的急性致死性神经系统疾病较为多发；（3）部分患者可能并无明确的动物接触史。

2.暴露途径、潜伏期与前驱症状

狂犬病病毒（RABV）的传播循环主要通过动物咬伤实现，含有病毒的唾液会随之侵入人体皮下组织与肌肉。在全球人类狂犬病病例中，犬类是目前最常见且最重要的传播媒介；在美洲地区，蝙蝠则是主要传播媒介，不过多种陆生动物也可成为狂犬病病毒的储存宿主。除咬伤外，其他类型的暴露途径也较为常见，如感染动物的唾液或中枢神经系统（CNS）组织污染人体的开放性伤口、抓伤、擦伤创面或黏膜，但这些途径极少导致狂犬病病毒（RABV）传播。处理和剥制感染动物的尸体、食用未经煮熟的感染肉类，也会造成狂犬病病毒（RABV）的传播（Kureishi, Xu, Wu, & Stiver, 1992; Tariq, Shafi, Jamal, & Ahmad, 1991; Wallerstein, 1999）。

值得注意的是，人类也偶有因吸入含有大量蝙蝠的洞穴中（Constantine, 1962）或实验室环境里（Tillotson, Axelrod, & Lyman, 1977; Winkler, Fashinell, Leffingwell, Howard, & Conomy, 1973）的狂犬病病毒（RABV）气溶胶而感染狂犬病的情况。

目前已有至少 8 例人类狂犬病病例是因移植了感染狂犬病病毒（RABV）的角膜而引发（表 8.1）。印度的一名患者在角膜移植术后 16 天确诊狂犬病，但该病例的感染源尚不明确（Masthi et al., 2012），其感染大概率与移植角膜无关。另有研究显示，法国一名狂犬病患者捐献的角膜移植后未出现病毒传播（Sureau, Portnoi, Rollin, Lapresle, & Chaouni-Berbich, 1981）；德国一名狂犬病捐献者的角膜被移植给两名受者，同样未发生传播（Johnson, Brookes, Fooks, & Ross, 2005）。2004 年，美国得克萨斯州的一例器官及血管段移植手术中，狂犬病病毒（RABV）发生传播，导致 4 名受者感染狂犬病并死亡（Srinivasan et al., 2005；表 8.2）。该病例中的捐献者生前表现出胃肠道症状、咽喉疼痛、间歇性意识模糊与躁动，同时伴有低热及躯干痉挛性运动（Burton et al., 2005）。其首次头颅计算机断层扫描（CT）显示存在少量蛛网膜下腔出血。回顾分析来看，这一临床表现很难仅用少量蛛网膜下腔出血来解释。此后患者神经系统症状持续恶化，复查头颅计算机断层扫描（CT）可见大面积蛛网膜下腔出血，且出现脑疝迹象。最终患者进展为脑死亡，其器官（肺、肾、肝）及髂血管被摘取用于移植（Burton et al., 2005）。接受肝脏、肾脏及髂动脉段移植（用于肝脏移植手术）的 4 名受者，均在术后 1 个月内出现临床狂犬病症状并死亡。捐献者死亡时，其血清中检测到狂犬病病毒（RABV）抗体；4 名受者中有 3 人在术后第 35 天和第 36 天的血清中也检出该抗体（Srinivasan et al., 2005）。受者为预防器官排斥反应而接受免疫抑制治疗，这为病毒的复制与扩散提供了适宜条件。后续经调查确认，该捐献者曾被蝙蝠咬伤，且抗原分型结果显示，其感染的狂犬病病毒（RABV）毒株与巴西（墨西哥）无尾蝠携带的毒株相关（Krebs, Mandel, Swerdlow, & Rupprecht, 2005）。对 4 名移植受者的病理检查发现，其脑组织均呈现脑炎的组织学特征，神经元胞质内可见内格里小体的典型包涵体；通过免疫组织化学染色，在中枢神经系统（CNS）多个区域的神经元中均检测到狂犬病病毒（RABV）抗原。同时，在移植肾脏、肝脏及动脉移植物的周围神经组织中，也发现了狂犬病病毒（RABV）抗原。2005 年，德国再次发生一起捐献者向器官移植受者传播狂犬病病毒的事件，造成 3 人死亡（Maier et al., 2010；表 8.1）。近年来，中国也报告了 3 起器官捐献者相关的狂犬病传播事件，累计导致 7 人感染发病（表 8.1）。目前已有明确证据且必须着重强调：对于因不明原因神经系统疾病死亡的捐献者，严禁将其组织或器官用于移植，因为此类移植传播未知病原体（包括狂犬病病毒（RABV））的风险极高，已达到不可接受的水平。

（未完待续）

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