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Mycophenolic acid 是一种有效的非竞争性肌苷单磷酸脱氢酶 (IMPDH) 抑制剂 |MCE

已有 152 次阅读 2024-8-7 10:36 |系统分类:科研笔记

中文名：霉酚酸

CAS：24280-93-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Mycophenolic acid 是一种有效的非竞争性肌苷单磷酸脱氢酶 (IMPDH) 抑制剂，EC₅₀ 为 0.24 μM。范围广泛的 RNA 病毒，包括流感。麦考酚酸是一种免疫抑制剂。抗血管生成和抗肿瘤作用^[1]^[2]。 IC50 和目标：麦考酚酸 (MPA) 是一种免疫抑制药物，用于预防器官移植中的排斥反应。它抑制 T 细胞和 B 细胞生长所需的酶。麦考酚酸 (MPA) 不会阻断病毒翻译的初始阶段，但会干扰扩增阶段的病毒蛋白质合成。定量 RT-PCR 证明 MPA 在感染过程中阻止了病毒正链和负链 RNA 的积累。霉酚酸 (MPA) 通过阻止病毒 RNA 的合成和积累来抑制黄病毒感染^[1]。检测了霉酚酸 (MPA) 对猴肾 (LLC-MK2) 细胞中 DEN 复制的影响。 MPA (IC₅₀=0.4+/-0.3 microM) 抑制 DEN2 复制。病毒 RNA 的定量实时 RT-PCR 和来自 DEN2 感染和霉酚酸 (MPA) (10 microM) 处理的细胞的病毒粒子的斑块测定显示，用每种药物处理的细胞产生的缺陷病毒 RNA 增加了五倍。表明 MPA 的一种抗病毒作用模式是通过抑制肌苷一磷酸脱氢酶从而耗尽细胞内 GTP 库^[2]。

体外：霉酚酸对多种 RNA 病毒具有抗病毒作用，包括流感、登革热病毒、寨卡病毒、轮状病毒、CCHFV 和汉坦病毒^[1]。IMPDH 是病毒中的限速酶鸟苷核苷酸的从头合成^[2]。麦考酚酸（0.01-1 μM；72 小时）对内皮细胞和成纤维细胞表现出优先的抗增殖活性.内皮细胞是对霉酚酸处理最敏感的细胞，其抗有丝分裂作用的 IC₅₀ <500 nM^[2]。成纤维细胞也容易受到霉酚酸-诱导细胞周期抑制，但与内皮细胞相比表现出更高的 IC₅₀ (<1 μM)。两种人类肿瘤细胞系 A549 非小细胞肺癌细胞和 PC3 前列腺癌细胞表现出中等敏感性，IC₅₀ >1 μM。 U87 胶质母细胞瘤细胞对高达 1 μM^[2] 的 MPA 处理具有抗性。麦考酚酸（0.05-2 μM；18 小时）对 HDAC2 和 MYC 表现出剂量依赖性下调, 而上调 NDRG1^[2]。

体内：霉酚酸通过调节肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用，在体内BALB/c裸鼠体内显着抑制U87肿瘤生长^[2]。

研究领域：Apoptosis | Anti-infection | Metabolic Enzyme/Protease

参考文献：[1]. Stephen R Welch, et al. Screening and Identification of Lujo Virus Inhibitors Using a Recombinant Reporter Virus Platform. Viruses. 2021 Jun 28;13(7):1255.

[2]. Sophie Domhan, et al. Molecular mechanisms of the antiangiogenic and antitumor effects of mycophenolic acid. Mol Cancer Ther. 2008 Jun;7(6):1656-68.