研究背景

自疫情爆发以来，SARS-CoV-2因其传染性强、死亡率高而备受关注，如何有效降低危重症COVID-19患者的死亡率是一个亟需解决的问题。熊去氧胆酸 (UDCA) 是一种亲水性胆汁酸，主要用于治疗胆汁淤积性肝病，如原发性胆汁性肝硬化。有研究发现UDCA能够通过抑制法尼类固醇X受体 (FXR) 的活性，进而降低病毒宿主受体血管紧张素转换酶2 (ACE2) 的表达，从而改善COVID-19患者的预后。间充质干细胞，其起源于早期胚胎的中胚层和外胚层，通过分泌可溶性旁分泌蛋白因子和外泌体，具有强大的组织修复和免疫调节能力，在COVID-19中表现出一定的治疗潜力。

基于此，浙江大学附属第一医院李兰娟院士研究团队在 Microorganisms 期刊发表了一篇关于熊去氧胆酸和间充质干细胞在治疗危重症COVID-19患者中的价值的文章。该文表明UDCA和间充质干细胞在降低危重症COVID-19患者的死亡率方面存在一定潜力，未来可考虑将其作为COVID-19的治疗方法。

研究过程与结果

• 研究设计

本研究为单中心、回顾性、观察性病例对照研究，纳入了2022年12月至2023年6月期间入住树兰 (杭州) 医院的167例危重症COVID-19患者，其中危重症COVID-19定义为入住重症监护室 (ICU) 或接受气管插管。收集了每位患者的临床信息 (人口学信息、症状、基础疾病、合并症、血清学结果、治疗情况、结局等)。接受UDCA治疗的患者被分为UDCA组 (n = 42)，未接受 UDCA 治疗的患者被分为对照组 (n = 125)，两组患者将进行比较。具体流程见图1。

图1. 流程图展示了本研究中危重症COVID-19住院患者的纳入和排除标准。ICU：重症监护室；UDCA：熊去氧胆酸。

• 干细胞及熊去氧胆酸对危重症COVID-19患者死亡率的影响

多变量logistic回归结果表明，危重症COVID-19患者的死亡风险随着年龄的增长而增加。此外，肝脏疾病也是死亡的高危因素。使用间充质干细胞和UDCA与死亡风险呈负相关。随后本研究绘制了预测死亡风险的ROC曲线，曲线下面积 (AUC) 为0.75 (0.67~0.84)，P＜0.001，这表明预测模型具有较高的测试能力；也就是说，危重症COVID-19患者的死亡风险与年龄、肝脏疾病、间充质干细胞治疗和UDCA治疗在统计学上密切相关 (图2)。

图2. 死亡率风险预测模型的ROC曲线。AUC：曲线下面积；CI：置信区间。

研究总结

本研究结果表明UDCA和间充质干细胞对改善危重症COVID-19患者的预后有积极作用。也就是说，UDCA和间充质干细胞将有助于改善危重症COVID-19 患者的预后并提高存活率。此外，药物的时机、最佳剂量和持续时间对重症COVID-19患者预后的影响也值得进一步探讨。

原文出自 Microorganisms  期刊

Zheng, Q.; Li, Y.; Sheng, G.; Li, L. The Value of Ursodeoxycholic Acid and Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Severe COVID-19. Microorganisms 2024, 12, 1269.https://www.mdpi.com/2840758

Microorganisms 期刊介绍

主编：Nico Jehmlich, UFZ-Helmholtz Centre for Environmental Research, Germany

期刊主题涵盖微生物学的各个研究领域，主要发表环境、植物、食品、肠道、医药、技术等微生物相关领域的学术文章。现已被 SCIE (Web of Science)、PubMed (NLM)、Scopus 等重要数据库收录。

2023 Impact Factor：4.1

2023 CiteScore：7.4

Time to First Decision：13.4 Days

Acceptance to Publication：2.9 Days