仅仅是5年或10年前，在多数人的意识里，狗还只是一个宠物。而现在，很多爱宠人士，已经把宠物狗当做了家庭中的一员。每年铲屎官们为自己的宠物狗花费大笔钱在狗粮、零食、美容、玩具、驱虫、疫苗以及医疗上。如今，早期铲屎官的狗狗正在进入老年（10-15岁），发生肿瘤的几率大增。 

那宠物得癌症的概率有多高呢？虽然不同种系的宠物狗得肿瘤的概率不同，但总体统计，超过10岁的狗，有超过30%的概率会得癌症。然而，实际上现在能够用于宠物癌症治疗的药物极其有限，基本上都是人用药在宠物上使用。狗是人类的朋友，开发宠物肿瘤药物，不仅可以解除狗狗的病痛，通过宠物临床试验，获得的结果，又对人类临床研究有借鉴作用，造福人类癌症患者。

人类和宠物生活环境相似，具有相似的生物学特性，包括免疫系统，狗和人也会得类似的癌症。在狗身上安全有效的癌症治疗方法也经常在人身上效果很好，所以，早在2003年，美国NIH就开始利用狗做转化医学研究，并设立了Comparative Oncology Program（COP） 和Pre-medical Cancer Immunotherapy Network for Canine Trials (PRECINCT) ，也是Cancer Moonshot的重要组成部分。

一般情况下，一项新技术或新产品，从开发到完成所有人体临床试验获批上市，持续时间要超过10年，所以癌症病人很难用到最新研发的药物。即使是进行临床试验，人体临床也需要病人已经尝试过标准疗法，失败后才能入组临床。而宠物肿瘤治疗因为没有药，没有标准治疗流程，所以，被诊断为癌症的宠物狗反而可以入组临床马上接受最新的治疗药物。宠物临床试验结果可以指导人类临床试验，从而加快药物开发的步伐。

虽然肿瘤免疫疗法为人类癌症治愈带来了希望，但目前以PD-1, CTLA4为主的免疫治疗药物的癌症治愈率还有很大的改进空间。虽然我们相信免疫检查点抗体联合治疗、双特异性抗体、溶瘤病毒、CAR-T等各种组合疗法，会进一步提高治愈率，但无限的组合数量，如果全部进入人体临床试验，既不现实，也是对临床资源的巨大浪费。我估计，今后几年，狗猫等宠物，将扮演起积极的角色。

既然宠物肿瘤转化效率更高，为什么以前采用的并不多呢？

首先，传统抗体药物的研发，一般是制备抗鼠抗体(Surrogate antibody)进行机制研究，再制备抗人抗体直接进入病人进行临床试验。虽然小鼠试验结果的转化效率远远低于自发肿瘤狗的转化效率，但如果让药企再做一个抗狗抗体（也是Surrogate antibody）进行宠物临床试验，则工作量更加巨大，一般药企也等不及。而且，由于这些抗体识别的靶点表位有可能不同，反而有可能导致宠物临床试验的转化效率下降。

其次，肿瘤免疫爆发之前，抗体药物研发并不拥挤，很容易招募足够的病人进行临床试验。大药企有的是资金投入到临床试验里，这也是跨国药企巨头的优势。而最近几年，大家发现病人不够了。跨国巨头在做各种组合（虽然很多组合毫无道理），小药企和创业公司抢病人更不容易，而且病人入组费用越来越离谱。如果是进行First-in-class的创新药，临床失败率有可能在90%以上，最终能不能给企业带来收益，更加不确定。

如何解决这些问题呢？为了减少抗体多次制备，可以开发同时识别小鼠、宠物（狗猫）、猴和人靶点的抗体。先利用小鼠（细胞系或自发肿瘤模型）对抗体进行初筛，找到体内药效最好的抗体，再在癌症狗身上进行宠物临床试验，看药效是否可以重复。由于所选择抗体同时识别鼠、狗和人，从而避免了繁琐的多物种抗体制备工作，让抗体药物研发流程大大缩短。只有在宠物身上有效的抗体，才进入人体临床，则会大大提高人体临床试验的成功率。

经过过去几年的铺垫，国内企业被逼着进入了国际竞争的舞台，将不得不参与到First-in-class 药物研发的竞争。企业新药研发的目标将不再是拿到IND，而是自己研发的新药走进医院，造福病人。所以，我们需要站在“临床试验成功”这个高地来看临床前药物研发。如何提高临床成功率？宠物临床试验将成为必要的一环，其重要作用将在今后几年凸显。