人体抗氧化防御体系一直是生命科学的研究热点。传统认知中，维生素C、E等外源性抗氧化剂是清除细胞自由基的主力，而细胞内源抗氧化通路仍存在诸多未知。2026年《Science》一项突破性研究^[1]，颠覆了人们对经典血压调控酶eNOS的认知，揭示出哺乳动物一套古老且关键的内源细胞保护新机制。

内皮型一氧化氮合酶（eNOS）是人体关键功能酶，其经典生理功能为催化合成一氧化氮，舒张血管平滑肌、调控机体血压，是维持心血管稳态的核心分子。该国际联合研究首次证实，eNOS具备双重生理功能，可独立催化合成环八硫（S₈），实现单质硫在哺乳动物细胞内的可控合成与储存。

研究发现，环状结构的S₈分子高度富集于线粒体与脂滴中。线粒体是细胞有氧呼吸、活性氧生成的主要场所，脂滴是脂质储存核心细胞器，二者极易发生脂质过氧化、铁死亡等氧化损伤。细胞可依托储备的S₈，通过内源生化反应生成过硫化氢等活性硫化合物，高效清除氧化自由基、抑制脂质过氧化与细胞铁死亡，构建起专属内源抗氧化屏障。

从演化视角来看，硫是地球早期生命代谢的核心物质。线粒体起源于远古共生细菌，哺乳动物细胞保留S₈储存代谢通路，印证了现代高等生物细胞仍承袭远古硫代谢生化机制，首次建立了原始硫化学与哺乳动物有氧呼吸细胞的演化关联。

该研究极大完善了哺乳动物细胞抗氧化调控网络，修正了“细胞无单质硫储存机制”的固有认知。氧化应激、铁死亡是神经退行性疾病、代谢疾病的重要致病机制，eNOS介导的S₈抗氧化新通路，为相关疾病的机制解析、靶向药物研发提供了全新靶点与研究思路。研究者表示，该基础发现距离临床转化仍需系统性的动物实验与机制验证。

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参考文献

[1] Barayeu U, Ogata S, et al. Mammals produce cyclo-octasulfur to suppress lipid peroxidation and ferroptosis[J]. Science, 2026, 393: eaec5473.

DOI: 10.1126/science.aec5473

https://www.science.org/doi/10.1126/science.aec5473

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