SGLT2抑制剂药物心脏保护的可能是影响免疫反应《循环》

这类药物开始是作为非胰岛素依赖降低血糖的药物，血糖通过肾脏排泄，是糖尿病治疗的全新策略。这样药物用于临床后，先后证明具有非常好的心脏和肾脏保护作用，但对于这种保护作用的分子机理并不完全理解。最新研究提示炎症反应可能是重要因素，如果是这样，这种药物的临床意义将会更大。因为许多慢性病都存在炎症反应，且这类炎症反应缺少理想的药物。如果列净能抗炎症，对糖尿病患者来说，又增加了一种神药。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）是一类用于治疗2型糖尿病的处方药，常见商品名包括：恩排糖（恩格列净，Jardiance）、安达唐（达格列净，Farxiga）、怡可安（卡格列净，Invokana）。该类药物通过促进肾脏将多余葡萄糖随尿液排出而降低血糖，通常还可带来轻度减重效果。

研究人员发现，这款糖尿病药物可改变特定免疫细胞的功能，有可能减轻有害炎症反应。

一种已投入临床使用的糖尿病药物，可通过改变血液内免疫细胞的行为发挥心脏保护作用。一项小型人体临床试验发现，该药物能够减少与心血管疾病相关的炎症细胞聚集体，用药仅2周即可检测到明显效应。

该研究成果发表于美国心脏协会期刊《Circulation》，首次提供直接证据证实：SGLT2抑制剂可在人体内调控特定免疫细胞。这类药物已知具备降糖、减重、心肾保护作用，但既往对其抗炎效应的认识尚不明确。

炎症细胞快速下降

范德堡医学中心的研究者纳入16名合并肥胖、糖尿病前期的女性，给予SGLT2抑制剂恩格列净，持续用药3个月。分别采集基线、用药2周、12周的血样，监测免疫活性变化；研究同时设置独立对照组，受试者为采用低热量饮食干预3个月的女性。

莫娜·马沙耶基（Mona Mashayekhi）医学博士、哲学博士，范德堡医学中心糖尿病、内分泌与代谢病学系医学助理教授。图片来源：范德堡医学中心

借助先进基因测序与细胞成像技术，研究者观察到单核细胞-血小板聚集体（MPA）显著减少。这类聚集体由凝血细胞（血小板）黏附于免疫细胞（单核细胞）形成，该结构与血管炎症及心血管病变密切相关。

恩格列净用药2周内，MPA水平即显著下降，至研究终点进一步降低；而低热量饮食对照组并未出现同等下降趋势，提示药物对这类细胞的作用独立于减重效应之外。

糖尿病药物重塑免疫细胞功能

研究者还发现单核细胞（免疫细胞）发生代谢重编程：这类细胞从高炎症表型，转向细胞能量代谢更平稳的状态。

范德堡医学中心糖尿病、内分泌与代谢病学系助理教授Mona Mashayekhi博士表示：“既往部分动物研究提示，该类药物可能调节免疫系统、影响炎症，但在人体中一直缺少直接证据。本研究首次直接证明SGLT2抑制剂可调控人体免疫细胞，有望降低心血管风险。”

更大规模临床试验将深入探索机制

“该发现意义重大，这是首次在细胞层面证实该药物具有特异性免疫调节效应。如果能够阐明这类药物如何减轻肥胖相关炎症、心脏病与肾病，我们就能筛选最适合该疗法的人群，或在该通路中发掘新的药物靶点。”

Mashayekhi及其团队已在范德堡医学中心启动一项随机、安慰剂对照临床试验，计划招募74名合并肥胖与代谢综合征受试者。研究将持续3个月监测免疫指标变化，并分析脂肪组织，探究药物对体内炎症的调控机制。

这项更大规模试验将验证前期观察到的免疫改变能否在更严谨的试验条件下重现，并阐明SGLT2抑制剂如何调控代谢疾病相关的炎症反应。

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