一种细菌毒素可精准抑制结直肠癌生长

研究发现，一种天然存在的细菌分子能以全新机制干扰肿瘤生长，其作用仅发生在肿瘤内部，不会对人体造成广泛损伤。

瑞典研究人员发现了一种出人意料的生物学机制，该机制或为未来的癌症治疗带来新方向。

瑞典科学家从霍乱致病菌产生的一种分子中，发现了其意想不到的抗癌作用。于默奥大学的一项新研究表明，这种细菌毒素能够减缓结直肠肿瘤的生长，且不会对健康组织造成可检测到的损伤。

该纯化化合物经全身给药后，似乎可选择性作用于肿瘤内部，通过改变免疫活性助力实现对癌症的长期控制。

于默奥大学教授、本研究的主要作者之一孙念慧（音译）表示：“这种物质不仅能直接杀死癌细胞，还能重塑肿瘤微环境，协助免疫系统对抗肿瘤，同时不会损伤健康组织。”

结直肠癌，即结肠和直肠癌，仍是全球重大的健康挑战。它是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大诱因。

治疗结直肠癌的常规手段通常为手术、放疗或化疗，这些方法虽能挽救生命，却往往伴随严重的副作用。随着全球结直肠癌病例数持续攀升，研究人员对能更精准靶向肿瘤、同时保护健康细胞的治疗方法愈发关注。

研究霍乱源细胞毒素

于默奥大学的研究团队对霍乱弧菌分泌的细胞毒素MakA展开了研究。在小鼠实验中，纯化后的MakA经全身给药后，肿瘤的生长受到显著抑制。

该毒素并未引发全身性炎症，而是将作用集中于肿瘤组织内，同时影响癌细胞的存活状态与周围的免疫微环境。这些发现表明，长期以来仅被研究其致病作用的细菌分子，或可为未来的癌症治疗提供意想不到的新工具。

这种物质会特异性在肿瘤组织中积聚，既诱导肿瘤细胞凋亡，又抑制其增殖能力。与此同时，MakA能改变肿瘤内的细胞微环境构成，增加先天免疫细胞的数量，尤其是巨噬细胞和中性粒细胞，进而进一步抑制肿瘤生长。

安全性与靶向性作用

该疗法在小鼠体内未引发任何有害的炎症反应，即便反复给药，小鼠的体重、整体健康状况及重要器官功能均未出现异常。这表明MakA的作用具有局部性，可精准靶向肿瘤组织。

进一步分析证实，MakA能在肿瘤内刺激特定免疫介质的生成，这些介质可促进肿瘤细胞凋亡，同时其调控机制能限制对周围组织的损伤。

本研究主要作者之一萨斯基亚·埃尔特曼表示：“尽管仍需开展更多研究，但研究结果明确为研发新型癌症疗法指明了一条极具潜力的路径——利用细菌产生的物质，既实现对癌细胞的杀伤，又能增强人体自身的防御能力。”

研究人员强调，未来还需开展更多研究，探索MakA在其他实验模型中的抗癌潜力，并评估其是否适合进入后续的临床应用阶段。

Reference: “A bacterial toxin as a novel anti-cancer drug modulating the tumor-microenvironment” by Lingyu Li, Pauline Evain, Michael Timothy Phillips, Maria Lopez Chiloeches, Anna Bergonzini, Teresa Frisan, Sun Nyunt Wai and Saskia Friederike Erttmann, 1 December 2025, Cell Death & Disease.