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从基础到临床,从临床到基础(上海临床研究中心)

已有 281 次阅读 2025-12-12 20:03 |系统分类:博客资讯

从基础到临床,从临床到基础

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成纤维细胞活化蛋白(FAP)与主动脉瘤的发生发展相关,本示意图展示了这一蛋白质(图片来源:Kateryna Kon/Science Photo Library/Getty)  

“我们眼中的医院,不仅是治疗患者或开展研究的场所,更是连接二者的动态桥梁。”消化病学专家、上海临床研究中心(计划于2026年正式启用)院长朱畴文表示。他的愿景是,将该中心打造为植根中国、深度链接全球科学生态系统的临床创新枢纽。  

朱畴文指出,该中心的使命是通过将科学研究直接融入临床场景、构建加速转化的合作网络,缩短从“发现”到“应用”的距离。  

这一理念体现在中心的设计中:它不仅是一家高水平综合医院,还配备了核医学、系统生物学、影像科学、人群蛋白质组学及临床药理学等领域的专用研究平台。上海临床研究中心还搭建了临床试验与早期转化研究基础设施,并计划接待来自全球的访问学者。  

目前,中心研究人员已在转化医学领域取得进展,针对多项紧迫的健康挑战开展研究,例如:影像剂的快速原型开发与验证、构建临床系统生物学平台以解析青少年肥胖靶向虚拟现实运动的作用机制、基于蛋白质变异提升人群规模研究的精准度等。  

这些案例集中体现了中心“从病床到实验室,再回归病床”的研究模式:发现临床实际问题、解析其生物学机制、最终提出切实可行的解决方案。  

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中国上海临床研究中心临床系统生物学主任曾荣(右)与学生讨论质谱分析结果(图片来源:上海临床研究中心)  

 

更深入的科学洞察  

先进的分子影像平台是该中心的特色优势之一。放射科医生、核医学科主任程登峰强调,依托最先进的回旋加速器、放射性药物制备设备及多模态影像设备,中心能够实现影像剂的快速原型开发与验证。这一能力与程登峰团队的成纤维细胞活化蛋白(FAP)研究直接相关——FAP是一种与主动脉瘤发生发展相关的蛋白质,而主动脉瘤在破裂前可能始终无症状,待发现时往往已错失治疗时机。  

程登峰团队开发了一种正电子发射断层显像(PET)探针,可通过无创方式追踪FAP的活性,进而揭示其在细胞外基质(ECM)重塑中的作用——而ECM重塑是动脉瘤形成的关键过程¹。通过动态可视化这一过程,该技术为临床前研究中监测动脉瘤进展、进行风险分层提供了新途径,有望为更具个性化的预防与治疗方案奠定基础。此外,对血管组织失稳机制的这一深入理解,也可能为开发新型诊断方法甚至早期干预策略开辟新方向。  

程登峰团队的另一项研究进一步体现了中心的转化医学愿景。他们开发了多种靶向炎症相关受体(P2X7受体与TSPO受体)的放射性配体。其中,靶向P2X7受体的放射性配体在临床前模型中可帮助区分肺部炎症与肿瘤——这对于研究免疫治疗或炎症驱动疾病的科研人员而言,可能是一种极具价值的工具²。  

通过实现更精准的成像,该技术有望解决一个常见的诊断难题:在常规影像中,炎性病变与肿瘤可能表现相似,导致精准检测困难。同时,程登峰团队还在开发另一种极具潜力的炎症相关受体探针——靶向TSPO受体的放射性配体。  

该探针可反映TSPO的表达水平,并定位大脑中引发癫痫发作的区域,从而为癫痫患者的神经炎症监测及抗炎治疗指导提供可能³。尽管这项研究仍处于实验阶段,但它充分体现了中心致力于开发“兼具科学创新性与临床实用性”解决方案的努力。  

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上海临床研究中心的程登峰(左)指导学生操作小动物PET/CT系统,开展动物成像实验  

改变行为模式  

在另一个研究领域,青少年肥胖带来了一类截然不同的挑战——行为干预。系统生物学家、临床系统生物学主任曾荣正尝试通过“系统生物学+人工智能驱动的虚拟现实运动临床试验”相结合的方式应对这一问题,该运动方案会根据超重青少年的生理与心理需求进行个性化定制⁴。  

该平台可实时动态调整,适配使用者的运动状态、耐力水平与情绪信号,从而鼓励使用者持续参与体育活动。与传统干预手段相比,这一系统为培养更健康的生活习惯提供了更具个性化与互动性的途径,同时还解决了无聊感、病耻感、可及性等关键障碍——这些改进使其更有可能实现长期行为改变。  

曾荣近期的另一项研究则体现了中心在人群规模科学研究中的投入。在一项大型蛋白质组学项目中,她的团队分析了单氨基酸多态性(SAPs)——这类微小变异可能对蛋白质的结构与功能产生细微影响⁵。这些被称为“暗质量”(dark mass)的区域在传统筛查中难以被捕捉,但它们可能蕴含着不同人群疾病易感性的重要线索。  

通过对数千份样本中的这类变异进行定位与定量分析,曾荣的研究为开发更具包容性、针对特定人群的生物标志物奠定了基础,而这些标志物或将为精准医疗策略提供重要参考。  

这些努力不仅充分利用了中国在大型队列生物医学研究中不断提升的能力,也助力中心实现了为全球数据库做贡献的目标。“科学最终要具备多样性才能发挥价值,”曾荣表示,“而我们的研究体系从基础层面就需要体现这种多样性。”  

开放合作,链接全球  

上海临床研究中心的定位不仅是“科研发现的场所”,更是“系统整合者”——它能够将数据、诊断、疗法开发与患者护理整合为一个闭环。其模式或可为区域乃至全球范围内未来研究型医院的建设提供范本。  

目前,该中心已与国内高校及海外机构建立合作关系,联合研究项目正在推进中;同时,中心还在试点临床科学家培训项目,帮助他们同时具备实验室研究与临床实践的能力。  

随着研究与临床项目的拓展,人才招聘成为中心的首要任务之一。朱畴文介绍,中心正积极招募具有国际经验的早中期临床医生与研究人员,尤其欢迎有意回国发展或搭建东西方研究桥梁的人才。  

专家们表示,尽管该医院的建设以中国公共卫生需求为根基,但其使命是为全球健康问题的解决贡献力量。  

“我们希望吸引那些既对转化研究充满热情,又愿意跨学科、跨文化合作的人才,”朱畴文说,“我们为新入职人员提供丰厚的启动资金、优先使用尖端核心设施的机会、全校范围的支持项目,以及具有吸引力的薪酬福利。”



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